陈素琴王一鸣李洵桦梁秀龄周珏倩方莹莹

·论 著·

3个单纯型发作性运动诱发性运动障碍家系的致病基因定位

陈素琴*王一鸣*李洵桦△梁秀龄△周珏倩△方莹莹△

目的 在3个中国汉族单纯型发作性运动诱发性运动障碍 （paroxysmal kinesigenic dyskinesia，PKD）家系中确定其疾病基因所在区域。 方法 在已知的PKD连锁区域 16p12.2-q22.3选取 14个微卫星遗传标记对37位家庭成员进行基因分型，用Linkage和Genehunter等软件进行连锁分析并构建疾病单倍型。结果 连锁分析及单倍型分析将致病基因定位于D16S3133～D16S3044（16p12.1-q12.1）之间11.2 cM的区域。结论 3个汉族单纯型PKD家系的致病基因被定位于D16S3133～D16S3044（16p12.1-q12.1）之间，与最初的婴儿惊厥及阵发性舞蹈手足徐动症（infantile convulsions and paroxysmal choreoathetosis，ICCA）的位点重叠。

发作性运动诱发性运动障碍 基因定位 连锁分析

发作性运动诱发性运动障碍 （paroxysmal kinesigenic dyskinesia，PKD，OMIN 128200）是发作性运动障碍（paroxysmal dyskinesia）中最常见的一种，主要表现为突然运动诱发的肌张力障碍、舞蹈、手足徐动等不自主运动，发作持续时间一般不超过1 min，发作期间意识清醒，对抗惊厥药物有良好的反应［1］。PKD可以是散发性或家族性，后者多呈常染色体显性遗传，伴外显不完全。PKD具有临床表型异质性。有些PKD患者伴有婴儿惊厥、癫痫、偏头痛或其他神经系统疾病。不伴有其他神经系统疾病者，称之为“单纯型PKD”。

PKD存在着遗传异质性，已报道的致病基因位点有 3个：位于 16p11.2-q12.1区域的 EKD1位点［2］，位于 16q13-q22.1区域的 EKD2位点［3］，以及可能位于 3q28-29的 EKD3位点［4］。其中，EKD1是最常见的 PKD致病基因位点，已有多个不同种族的PKD或婴儿惊厥及发作性舞蹈手足徐动症 （infantile convulsions and paroxysmal choreoathetosis，ICCA，OMIM 602066）和良性家族性婴儿惊厥 （benign familial infantile convulsions，BFIC，OMIN 605751）家系定位于此［5－13］。……