于文娟朱浩卢卫红金志兴朱丽萍

·论 著·

MK-801建立谷氨酸功能低下精神分裂症大鼠模型的研究☆

于文娟*朱浩△卢卫红*金志兴*朱丽萍*

目的 用N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）非竞争性受体拮抗剂地卓西平马来酸盐（MK801）建立具有类精神分裂症症状的大鼠模型。方法 24只SD大鼠随机分为MK801组、生理盐水组和正常对照组，每组各8只。MK801组的大鼠每天腹膜腔内注射0.5 mg／kg（给药体积为10 mL／kg）MK801共6 d以建立精神分裂症模型，生理盐水组给予等体积生理盐水。用自发活动、强迫游泳试验、逃避性抑制（inhibitory avoidance，IA）试验以及海马神经生长因子表达评价该模型。结果 MK801组、生理盐水组和对照组的大鼠10min自发活动总路程分别为（3127±381）cm、（935±196）cm、（1060±243）cm，游泳不动时间分别为（147±18）s、（58± 10）s、（52±10）s。3组的自发活动和游泳不动时间差异均有统计学意义 （F＝149.7，P＜0.01；F＝122.6，P＜0.01），MK801组的自发活动较另两个组均增加（P＜0.01），而游泳不动时间延长（P＜0.01）。3组的24 h IA的记忆潜伏期也有明显差异（F＝5.2，P＜0.05），MK801组的记忆潜伏期［（26±10）s］较生理盐水组［（47±16）s］和对照组［（46±14）s］均缩短（P＜0.05）。而且，MK801组海马神经生长因子表达明显下调。结论 连续给予高剂量MK801诱导的大鼠谷氨酸功能低下模型不仅具有类精神分裂症症状，而且还存在神经生物学改变，可作为模拟精神分裂症的模型。

MK801 精神分裂症 大鼠模型 神经生长因子

精神分裂症（schizophrenia）是一类常见的精神疾病，发病机理至今仍不清楚，因此建立合适的动物模型对研究该病具有重要意义。用N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）非竞争性受体拮抗剂地卓西平马来酸盐（MK801）诱导精神分裂症模型已被广泛使用，但在建立大鼠模型时所使用的剂量以及给药持续的时间都不一致，并且评价指标单一。……