尼妥珠单抗治疗高分级胶质瘤研究进展

2011-04-13包婺安胡福军

实用临床医药杂志 2011年23期

包婺安,胡福军

(浙江省肿瘤医院放疗科,浙江杭州,310022)

高分级胶质瘤(HGG)是临床上常见的难治性神经系统恶性肿瘤。针对肿瘤细胞内传导通路上特异分子的靶向治疗是近年的研究热点。表皮生长因子受体(EGFR)是细胞表面与癌症直接相关的受体,EGFR过度表达可导致肿瘤细胞无限增殖、去分化、抗凋亡,从而促进肿瘤的不断形成和恶化;另外EGFR过度表达还可促使肿瘤对放化疗产生抵抗。EGFR在50%～63%的神经胶质瘤中有不同程度的表达[1]。其中50%～70%表达的EGFR缺少2～7号外显子,并保持持续的EGFR活性。故传统治疗药物与EGFR抑制剂联合治疗胶质瘤可能会提高疗效。以EGFR通路为靶点的抑断剂主要有2类,一类是小分子酪氨酸激酶抑制剂,如吉非替尼(gefitinib)和埃罗替尼(erlotinib)等;另一类是单克隆抗体,如西妥昔单抗(cetuximab)和尼妥珠单抗(nimotuzumab)等。其中前者与胶质瘤放化疗的联合应用较多,后者较少。本文主要讨论尼妥珠单抗这一药物在HGG中的治疗现状与进展。尼妥珠单抗是一个IgG1型人源化的EGFR单克隆抗体,具有高选择性和半衰期长的特点。具有抗增殖,抗血管增生,促凋亡和放化疗增敏作用。多个大型的临床试验证实尼妥珠单抗在晚期头颈部肿瘤及消化道恶性肿瘤的治疗中获得较好的临床受益率。有多个研究尝试在恶性脑胶质瘤中应用尼妥珠单抗。Tenia等[2]报道发现,尼妥珠单抗能够进入胶质瘤患者脑内并在脑内呈特异性分布。以下对尼妥珠单抗在HGG中的几个临床试验进行归总。