刘西禄，李国楼，赵小琳

(1潍坊市中医院，山东潍坊261041;2潍坊市人民医院)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着妇女的健康。在乳腺癌发生过程中，除DNA序列改变外，表观遗传学改变在其形成过程中也具有重要作用。表观遗传学研究基因表达的变化，但不涉及DNA序列的改变。DNA甲基化是表观遗传学研究最深入的一种机制。DNA甲基化是指由DNA甲基转移酶(DNMT)催化，将活性甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移至胞嘧啶的C 5位上，形成5-甲基胞嘧啶的化学修饰过程，是一种表观遗传修饰。最近的研究证明，在正常细胞转化为肿瘤细胞以及肿瘤细胞侵袭性不断增强的过程中，表观遗传学的改变，特别是抑癌基因的异常甲基化在肿瘤的发生与演进过程中发挥重要作用。近年来，对乳腺癌DNA异常甲基化的研究逐渐成为热点。现就其研究进展综述如下。

1 乳腺癌相关基因甲基化

1.1 人乳腺癌易感基因1(BRCA1)BRCA1由Miki等于1994年最早报道，位于染色体17q21，编码1 863个氨基酸的蛋白质，为具有遗传倾向的乳腺癌、卵巢癌的易感基因。目前研究认为，在约50%的遗传性乳腺癌中，BRCA1的可遗传性突变是主要的分子机制。而在散发性乳腺癌病例中，BRCA1突变并不常见。Catteau等［1］应用Southern印迹法分析96例散发性浸润性乳腺癌中BRCA1启动子甲基化情况，11%的BRCA1启动子高度甲基化，且与ER、PR表达呈负相关。Valgerdur等［2］应用MSPCR技术发现有9.1%(13/143)的散发性乳腺癌BRCA1发生甲基化，并通过FISH和免疫组化检测BRCA1定位和蛋白的表达情况，发现9例有明显的表达下降或缺失，并与ER的表达呈负相关，但与PR无相关性。……