非典型抗精神病药物引起体重增加的可能机制的研究进展
2011-04-13池灵燕陈小朋
实用临床医药杂志 2011年9期
关键词:水平
池灵燕,陈小朋
(湖南省岳阳市岳纸医院,湖南岳阳,414000)
随着抗精神病药物的广泛应用,其对代谢的影响也越来越突出,包括体质量增加、血糖升高、血脂代谢异常、催乳素水平升高等。临床上将体质量较基线增加≥7%定义为明显的体质量增加。体质量增是许多躯体疾病发病的危险或促进因素,如冠心病、高血压、Ⅱ型糖尿病等,从而不利于患者的躯体健康,严重影响患者的生命质量,这对精神病患者来讲无疑是雪上加霜,并会大大降低患者对治疗的依从性,从而增加复发率。因此抗精神病药物对体质量的影响已经成为不可忽视的问题,而近年来发现长期应用典型或非典型抗精神病药物后均有显著的瘦素水平升高,作者将进一步阐述这里面的联系[1]。
1 瘦 素
Halassa等应用重组DNA技术,从大肠杆菌中合成出人和小鼠ob基因的表达产物OB蛋白。该产物是一种分泌蛋白,分子量16 kDa,其前体由167个氨基酸残基组成,N末端有1个含21个氨基酸残基的信号肽,该信号肽在循环血液中被切掉。该蛋白减少小鼠的进食并增加能量消耗,每天给予小鼠腹腔注射小鼠或人的重组OB蛋白,2周后小鼠的体重降低30%;给野生型小鼠注射该蛋白可减少进食,使体重减少12%,身体脂肪从12.2%降到0.7%,提示OB蛋白能调节脂肪储存。由于该蛋白的作用是使动物体重降低而变瘦,故Halassa等将其命名为瘦素(leptin)[2]。
生理情况下,血浆瘦素水平主要取决于皮下脂肪的总量。瘦素由脂肪组织分泌入血后,其生理功能是通过瘦素受体(ob-Rb)中介而表现的。……
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