杨予丹

(浙江义乌市中医医院普外科，322000)

大肠癌是临床常见恶性肿瘤之一，随着我国人们生活水平的提高及饮食结构的改变，其发病率也随之上升。根治性手术切除是治疗大肠癌的主要措施，但多数患者就诊时已是癌症晚期，术后易发生转移或复发，所以术后联合全身性化疗也是治疗大肠癌的重要组成部分。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药物，研究发现其不仅对大肠癌的治疗疗效较为满意，其毒不良反应也较轻［1-3］。本组实验研究将含奥沙利铂的方案应用于大肠癌的术后化疗，效果满意，现将情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年7月至2010年12月义乌市肿瘤医院和义乌市中医医院收治的病例44例，男30例，女14例，年龄38～73岁，中位年龄46岁。患者均已行相应大肠癌根治术，术后病理证实均为大肠癌，术前及术中未发现转移，也未接受过放疗或其他抗肿瘤治疗，化疗前一般状况(KPS评分)＞70分，均无化疗禁忌证。其中结肠癌28例，包括黏液细胞癌2例，印戒细胞癌1例，高分化腺癌8例，中分化腺癌11例，低分化腺癌8例;直肠癌16例，包括液细胞癌1例，高分化腺癌6例，中分化腺癌5例，低分化腺癌4例。根据患者进入研究时间的先后顺序，按随机数字表随机将此44例大肠癌患者分为观察组和对照组，各22例。两组间病例例数、性别、年龄、肿瘤分期、初治和复发转移等方面均衡分布，具有可比性。

1.2 治疗方法 44例患者化疗前均详知化疗后反应并签署了书面化疗知情同意书。观察组:第1天，奥沙利铂(LOPH)130mg/m2静脉滴注2 h以上;第1～5天，甲酰四氢叶酸(CF)200 mg/m2静脉滴注2 h;第1天，5-氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2静脉滴注8 h以上，21 d为1周期。对照组:第1天，卡铂300 mg/m2静脉滴注4 h以上，其他化疗药物同治疗组，21 d为1周期。化疗均自术后2周内开始，共化疗4个周期。每次化疗前30 min均给予灭土灵30 mg止吐。

1.3 判定标准 (1)疗效评定标准按WHO标准分为:①完全缓解(CR):所有可见病灶全部消失，至少4周后复测证实且无新病灶出现;②部分缓解(PR):各病灶两条最大垂直直径的乘积总和减少50%以上，至少维持4周且无新病灶出现;③无变化(NC):各病灶两条最大垂直直径的乘积总和减少低于50%或增大低于25%，至少4周后复测可证实;④病变进展(PD):至少有一个病灶两条最大垂直直径乘积总和增大超过25%或出现新的病灶。肿瘤治疗有效率为(CR+PR)%，控制率为(CR+PR+NC)%。

1.4 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件进行分析，采用χ2检验分析两组间的统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效 本组44例病例均接受4个周期化疗，无因不良反应严重而终止化疗者。观察组有效率及控制率分别为36.3%和83.3%，对照组有效率及控制率分别为18.2%和72.7%，见表1。

表1 两组化疗效果比较(例)

2.2 不良反应 两组病例均每周血常规检查，每疗程肝肾功能检查，并记录化疗后观察组与对照组不良反应:恶心呕吐(18.2%vs.36.4%)、感觉神经毒性(40.9%vs.22.7%)、口腔黏膜炎(22.7%vs.40.9%)、腹泻(18.2%vs.27.3%)、脱发(9.1%vs.31.8%)、白细胞下降(45.5%vs.72.7%)血红蛋白下降(18.2%vs.31.8%)血小板下降(36.4%vs.36.4%)。

3 讨论

5-氟尿嘧啶一直是临床上治疗大肠癌的主要药物［4］，其治疗晚期大肠癌的单药有效率为20%左右［2］，早期又发现甲酰四氢叶酸可增强5-氟尿嘧啶的抗癌活性［5］。奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后第三代铂类金属抗肿瘤药物，属二胺环己类铂配合物，其药理学特征与其他铂类药物相似。它通过产生烷化物，作用于DNA并以此为靶点，与DNA链上的G共价键相结合，形成链内、链间交链及DNA蛋白质交联，造成DNA损伤，从而抑制DNA的合成和复制，使细胞发生死亡［6］。奥沙利铂抗癌谱广、抗癌活性强，对包括顺铂、卡铂耐药的肿瘤也有明显的抑制作用［6-7］，同时与5-氟尿嘧啶联合应用具有协同抗肿瘤的作用［8］，国内外2、3期临床研究表明奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶治疗中晚期大肠癌的有效率为32% ～58%，延长无病生存期8个月以上，中位生存期13个月以上。奥沙利铂的突出优点在于它无肾毒性，骨髓抑制作用轻微，常规剂量不须水化，恶心、呕吐发生率比1、2代铂类药物少等，其不良反应主要为是外周感觉神经异常，常随累积剂量的增加而加强。因此，用药期间需注意保暖，避免冷刺激，同时使用水溶性维生素等降低神经毒性反应。

本研究以奥沙利铂、卡铂为主联合5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸化疗大肠癌术后患者，并进行临床疗效分析，以奥沙利铂为主的治疗组有效率及控制率分别为36.3%和83.3%，明显优于与卡铂为主的对照组(P＜0.05);不良反应多项比较中，仅感觉神经毒性作用高于对照组。

综上所述，奥沙利铂用于预防和治疗根治性大肠癌手术切除后的治疗效果满意，安全性较高，值得临床应用推广。

［1］ 应杰儿，钟海均，冯海洋，等.FOLFOX 4方案治疗晚期大肠癌的临床观察［J］.肿瘤防治杂志，2005，12(18):1423-1424.

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