陈洪雷，潘铁文，徐志飞

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是在严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性疾病过程中，肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤造成弥散性肺间质及肺泡水肿导致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭。以肺容积减少、肺顺应性降低、严重的通气/血流比例失调为病理生理特征，其临床特征包括呼吸窘迫，进行性低氧血症，影像学表现为非均一性的渗出性病变。由于病因复杂，病情严重，其临床死亡率较高，Miberg等［1］报道的ARDS死亡率为40% ～50%。

目前对于ARDS的治疗手段众多，其中之一的选择性肺血管扩张剂一氧化氮(nitric oxide，NO)于20世纪后期开始进入临床治疗领域。

1 NO的发现

1980年，美国科学家 Furchgott和 Zawadzki［2］在一项研究中发现了一种小分子物质，这种物质具有使血管平滑肌松弛的作用，后来被Palmer等［3］命名为血管内皮细胞舒张因子(endothelium-derived relaxing factor，EDRF)。EDRF 是一种生物自由基，通过后来的实验证实为NO，这是有关NO生理作用的首次发现。

基于Furchgott的研究发现，1991年Falke等［4］首次报道1例NO治疗重症ARDS病例。结果显示吸入18ppm和36ppm NO后，平均肺动脉压(meanpulmonary atery pressure，MPAP)从7．2kPa(54mmHg)分别降至 5．6kPa(42mmHg)和4．9kPa(36．8mmHg)，右心射血分数增加，其效果与静注前列环素相似，且更可明显提高动脉血氧分压(PaO2)，降低肺内分流量(Qsp，Qs/Qt)和生理无效腔(Vd/Vt)。

2 NO的理化性质

NO是一种非胆碱能、非肾上腺素能神经递质，参与痛觉传入的感觉传递过程。它广泛分布于生物体内各组织中，对心脑血管、神经、免疫调节等方面有着十分重要的生物学作用。NO是一种生物信使分子，极不稳定，分子小，结构简单，常温下为气体，微溶于水，具有脂溶性，可快速透过生物膜扩散，生物半衰期只有3～5秒，其生成依赖于一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase，NOS)。……