谭淑彦李天金

Pal-1基因多态性与T2DM合并冠心病的关系探讨

谭淑彦1李天金2

目的：探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)患者冠状动脉粥样硬化性(CHD)的关系。方法：对50例单纯T2DM患者、30例T2DM合并冠心病患者进行ACE基因、PAI-l基因多态性检测，分析影响T2DM患者冠心病的危险困素。结果：T2DM合并冠心病和PAI-1基因型密切相关。结论：Pal-1基因多态性可能是T2DM患者合并冠心病的危险因索。

Pal-1基因；T2DM；T2DM合并冠心病

2010年10月-2011年10月，我们对T2DM合并冠心病患者进行ACE基因、PAI-l基因多态性检测，旨在明确上述基因的多态性与T2DM患者合并冠心病的关系，为T2DM患者易伴冠心病的病因及发病机制的研究提供新的科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年10月-2011年10月在我院就诊的80例2型糖尿病患者，其中单纯2型糖尿病患者50例，符合ADA/WHO糖尿病分类标准，年龄35-70岁，体重指数19-35kg/m2，无冠心病的临床表现、无急慢性炎症性疾病、无自身免疫性疾病及其他严重躯体疾病，起病0.5a内无酮症酸中毒发生。T2DM合并冠心病患者30例，年龄40-70岁。

1.2 方法

Pal-1基因多态性采用等位基因特异性多聚酶链式反应方法检测；ACE基因多态性采用限制性片段长度多形态多聚酶链式反应方法检测，同时检测患者身高、体重、腰臀比、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血浆葡萄糖、血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者PAI-1、ACE基因型分布情况的比较

冠心病组患者Pal-1基因型频率、4G等位基因频率携带者比例较单纯T2DM忠者显著增高（P＜0.05），见表1；两组患者ACE、DD、II、ID基因型携带者比例无统计学差异（P＞0.05）；I及 D等位基因频率比较亦无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

2.2 两组生化指标比较

冠 心 病 组FBG、HbAlc水 平 显 著 高 于T2DM无冠心病组，校正年龄后有统计学差异（P＜0.05）；其余指标在T2DM两组间比较无统计学差异（P＞0.05）。见表3。

表3 T2DM患者临床资料比较(±s)

注：T2DM组与冠心病组比较，P＜0.05。

组别 例数 总胆固醇 甘油三酯低密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇空腹血糖 糖化血红蛋白T2DM组 50 4.74±0.97 1.40（0.40-22.49）2.55±0.75 1.34±0.30 6.7±1.60 6.0±0.80冠心病组 30 4.99±1.36 1.7（0.59-13.85） 2.66±0.92 1.20±0.23 8.6±2.8 7.8±1.7

2.3 影响冠心病的危险因素分析

以冠心病为应变量，以年龄、性别、吸烟史、高血压病史、饮酒史、空腹血浆葡萄糖、血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、ACE、PAI-1基因型等共13项为自变量作多元逐步回归分析，显示与T2DM患者合并冠心病关系密切的代谢指标为PAI-1基因型、糖化血红蛋白。回归方程为y=0.072+2.6PAI-1基因型+0.851糖化血红蛋白；R2=0.254。

3 讨论

近年来许多学者已把ACE、PAI-l基因作为心血管疾病的独立危险因子。但ACE及PAI-l基因多态性协同作用与T2DM患者合并冠心病的关系目前国内尚无报道。本资料结果显示：2型糖尿病合并冠心病组患者PAI-1基因型频率、4G等位基因频率携带者比例较单纯T2DM患者显著增高，Logistic多元回归分析也显示冠心病和PAI-1基因型密切相关。因次本资料认为，PAI-1基因中4G/5G多态性可能对T2DM合并冠心病的形成有作用，其机制可能为PAI-1循环水平升高是CHD发病的危险因素之一，PAI-1基因4G/5G多态性与PAI-1水平有关，4G纯合子PAI-1活性最高，5G纯合子最低。虽然Au-cella等研究发现在肾脏疾病终末期患者中，ACEOD基因型与PAI-1 4G4G基因型对心肌梗死的发生有明显的协同作用。但本资料Logistic多元回归分析未显示冠心病和ACE基因型相关。因此ACE及PAI-1及因多态性协同作用于无终末期肾脏疾病的T2DM患者合并冠心病的关系有待于进一步研究。

[1]章顺荣，徐力辛，高秋琦. 中国汉族人PAl-1基因多态性与冠心病相关性的Meta分析[J[.循证医学，2005(5):282-285.

[2]刘玉华，梁雪玲，莫笑莲，黄秋霞. ACE、PAI-1基因多态性与T2DM患者合并冠心病的关系[J].中国误诊学杂志，2009.28

1山东省东营市胜利石油管理局妇幼保健院，山东东营 257070

2山东省东营市第二人民医院，山东东营 257335