张 婷

(上海交通大学附属第六人民医院神经内科，上海 200233)

阿尔茨海默病(AD)是导致老年人发病和死亡的重要原因〔1〕。大量的研究表明，血管性的危险因素是中老年意识下降的重要原因，且患过急性脑卒中的病例中继发AD的概率极高。很多危险因素对于AD和缺血性脑卒中是交叉的，常见的有高龄、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟、心肌梗死、房颤、ApoE4等位基因等〔2～4〕。临床病例研究也显示超过1/3的AD死者脑内存在不同程度的脑血管病理改变，如:①典型的多发性梗死性脑病(multi-infarct encephalopathy，MIE)为最常见的类型，特别是在大脑中动脉所支配的左侧或双侧大脑半球区域;②微血管病变(small vessel pathology，SMVA)，由于高血压微血管病变、房颤等引起的在基底节、白质、皮层、海马等广泛区域的微梗死灶;③缺血后脑病(post-ischemic encephalopathy)，与心跳呼吸暂停或高血压等相关的皮层坏死，多发性缺血后损伤，以及海马硬化症等;以及其他的类型〔5，6〕，而这些又均为缺血性脑卒中的病理特征。研究发现，脑缺血与AD病理改变并存的病例具有最为明显的痴呆症状，被认为二者具有协同作用。

1 脑缺血后的低灌注和能量代谢改变与AD

在AD病理发展过程中导致脑血管病变的一个重要因素是低灌注导致的氧化应激。研究表明，AD病人存在慢性的低灌注，AD时脑的特点就是能量代谢的障碍，PET显示AD病人脑的顶叶和颞叶的氧-葡萄糖的代谢率明显下降〔7～9〕。这一现象在还未发展为AD病变的ApoE4纯合子脑中就已经存在〔8〕。脑组织内葡萄糖和氧的供应减少，可导致线粒体功能出现障碍，其代表性的变化是细胞色素氧化酶(cytochrome oxidase，CO)活性降低。……