杨 玮 徐道华

(广东医学院药理教研室，广东 湛江 524023)

间充质干细胞(mesenchymal cells，MSCs)是近年来发现的一种易于扩增、具有多种分化潜能的细胞，在不同的诱导条件下，能够向成骨细胞，成软骨细胞，成肌细胞、脂肪细胞及基质细胞等不同的细胞系分化〔1〕。MSCs的成骨分化受到多重信号通路的调控，如何定向诱导其成骨分化是解决骨组织工程中种子细胞来源的一个重要前提。近年来的报道称Wnt经典途径对生理成骨是必需的〔2〕。无论Wnt信号分子的表达增强还是Wnt抑制因子的缺失都将导致骨形成的增强。低密度脂蛋白受体相关蛋白(LPR5)获得性功能突变会导致高骨量表型，而缺失性功能突变将引起骨质疏松〔2〕。另外骨髓腔内的成骨细胞和脂肪细胞均来源于MSCs，二者具有相同的细胞表型，在一定条件下可以互相转换，并且存在彼消此长的关系〔3〕。很多转录因子，细胞内信号通路调节两者的分化。比如，成骨分化主要受runx相关转录因子2(runx-2)的控制，而过氧化物酶增殖体激活受体(PPARγ)则是主要的成脂因子〔4〕。

1 Wnt信号通路研究简介

目前，在哺乳动物中已发现19种Wnt基因，分别命名为Wnt1、Wnt2、Wnt3、Wnt3a等等。它们编码的 Wnt蛋白分子大约包括350～400个氨基酸〔5〕，且都带有一段由23～24个半胱氨酸构成的保守区，这些区域显示出20% ～80%的同源性。Wnt蛋白合成后，经由糖蛋白修饰，与人卷曲蛋白Fzd结合〔6〕。这一受体家族现已发现10个成员，分别由500～700个氨基酸组成。Fzd的共受体，即低密度脂蛋白相关受体，LPR5和LPR6是分别含有1 615和1 613个氨基酸的跨膜蛋白。Fzd亦可与单跨膜的酪氨酸激酶样跨膜受体(ROR2)结合〔7〕。……