陆周一 徐淑君 鲍晓明 王钦文

(宁波大学医学院，浙江 宁波 315211)

阿尔茨海默症(AD)已成为继心脏病、癌症以及脑卒中之后导致人类死亡的主要疾病。目前AD的具体发病机制仍然没有被完全阐述清楚，越来越多的研究证据显示，与学习认知功能相关的神经元突触可塑性异常在AD发病过程中扮演着重要的角色。其中以N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体发挥的作用最为关键，其亚单位在AD病理过程中的作用在医学界引起了广泛关注。故研究NMDA受体介导的突触可塑性损伤机制对阐明AD发病机制具有重要意义。β-淀粉样蛋白(Aβ)已被证明具有神经毒性，在AD的发病过程中起到主导性作用，大量的研究结果显示Aβ在AD突触可塑性损伤中作为一项重要因素而存在〔1〕。因此对Aβ引起的由NMDA受体介导的突触可塑性损伤机制的研究成为了目前研究AD发病机制的一大热点。

1 Aβ引起的突触可塑性改变

越来越多的证据显示，Aβ具有细胞毒性作用，Aβ二聚体也被认为是损伤突触可塑性的最小结构单位。Aβ通过影响神经元树突生长、树突棘密度以及突触后膜相关受体的形态与功能等方面来破坏突触的可塑性，而神经元的突触可塑性是公认的学习记忆活动在细胞水平的神经生物学基础。

Aβ片段对突触可塑性的病理性作用及其具体作用机制虽然被人们重视，但医学界对此仍知之甚少。现有的研究发现淀粉样蛋白前体(APP)经相应的分泌酶切割后形成的不同种类Aβ片段于胞外聚集后对神经突触产生作用。……