封 华 刘承伟

(桂林医学院解剖学教研室，广西 桂林 541004)

帕金森病(PD)已成为人们普遍关注的社会问题，也是当今社会及未来要挑战的公共卫生事业。尽管进行了有关环境毒素和基因突变等复杂证据的相关研究，但PD的病因一直没有得到准确的解释。回顾近年来PD发病机制的研究进展，在遗传基因方面取得了很多成就。从基因角度看，混合基因致病而形成的家族性PD，包括已确定的11种编码基因突变的，线粒体蛋白(PARK2，DJ-1，PINK1)，泛素羟基末端水解酶(UCHL1)，α-突触核蛋白(SNCA)和其他没有确切定义的蛋白〔1，2〕。目前有研究表明，遗传因素在某种情况下也参与了PD的形成，约有5% ～10%的PD病人具有家族性遗传〔3〕。也因此，遗传因素在PD病因与发病机制中的作用日益受到重视。

1 SNCA基因

SNCA是由140个氨基酸所组成的，在脑神经元及突触前神经末梢含量丰富，是一种突触前蛋白基因。在散发的病例中大于90%的PD患病总数患者是由于单个基因突变引起的，分析这些致病基因，会帮助人们了解DA神经元细胞死亡的机制以及可以帮助制定出更好的方法来治疗家族性与散发性的PD〔4〕。SNCA也已经被确定是Lewy体的重要组成部分，其机制是SNCA的异常堆积，出现在散发的PD患者中〔5〕。根据这些研究结果表明，异常的SNCA的堆积被考虑是PD及其他神经系统疾病，包括痴呆、多系统萎缩，共济失调等疾病的重要致病因素〔4〕。在果蝇模型实验中，研究发现SNCA超表达，Ser129磷酸化增加了DA神经毒性，减少了包涵体的数目〔6〕。此外有很多争议在啮齿动物(鼠类)实验中，相关性的DA神经毒性研究有很多差异。……