慢性温和不可预知性刺激致大鼠抑郁症模型的病理机制研究进展
2011-02-12杜冠华
中国比较医学杂志 2011年1期
赵 瑞,杜冠华
(中国医学科学院 北京协和医学院,药物研究所 国家药物筛选中心,北京 100050)
抑郁症是一种发病率逐年上升的疾病,因其严重者会产生自杀倾向,所以严重危害人类的生命健康。临床上治疗抑郁症的药物有很多类,但是都存在一定的缺陷。WHO已将抗抑郁药列为21世纪最需迫切开发的药物之一,要找到起效更快、毒性更小的药物,动物模型的应用必不可少,现有比较接近抑郁症临床表现的动物模型是大鼠长期慢性温和不可预知性应激(CUMS)导致的病理模型。
CUMS模型是1987年由Willner P等人建立的,该模型通过在5~9周的时间内慢性给与大鼠多种温和但是不可预知的刺激,导致动物对糖水的偏嗜降低,糖水消耗量减少,造模2周即可以表现出该类症状,并且在造模结束后2周仍然可以表现该症状。在疗效上:使用三环类抗抑郁药物1周无效,而在治疗2~4周后起效。总体来看该模型很好的模拟了人类抑郁症心境低落、快感缺失的症状,并且通过给与药物治疗能够很好的重现三环类抗抑郁药物临床治疗起效的时间窗,也证明这一模型是很好的抑郁症机制及抗抑郁药物治疗效果研究的动物模型[1]。
鉴于以上的原因这一模型已经被广泛复制并应用于有关抑郁症的研究中,随着广泛应用,研究者不断的对模型进行完善并通过与自己的研究内容结合,丰富了对该模型的病因病理的阐述并且扩大了应用的范围。已有研究者总结了该模型的多种优点:它能表现出抑郁症的一系列症状;……
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