Fmr1基因敲除对小鼠生理发育和繁殖性能的影响
2011-02-16戴丽军叶炳飞黄月玲
戴丽军,叶炳飞,黄月玲
(广州医学院实验动物中心,广州 510182)
人类脆性X综合征(fragile X chromosome syndrome,FraX)是最常见的遗传性智力低下疾病之一,目前发现X染色体上Fmr1基因的缺陷是该病的诱因。Fmr1基因的表达产物是FMR1蛋白(FMRP),FMRP在生物体中枢神经系统和生殖系统的发育过程中起着重要作用[1]。Fmr1基因敲除小鼠(FVB.KO)是以正常近交系FVB小鼠为背景,利用基因敲除技术将Fmr1基因定点灭活制备而成的动物模型[2],目前已广泛应用于FraX的研究。
我们利用毒理学和畸胎学相结合的行为致畸试验方法[3],对广州医学院实验动物中心饲养的清洁级FVB.KO和FVB进行了一系列生长发育和神经行为功能的测试,并对所获得的数据加以分析比较,借以了解Fmr1基因敲除对动物的繁殖性能和生理发育、尤其是子代神经系统功能发育的影响,为该基因敲除品系小鼠的研究应用提供背景资料。
1 材料和方法
1.1 实验动物
FVB.KO和FVB于2002年由广州医学院神经科学研究所从荷兰Erasmus大学实验动物科学中心引进,经广州医学院实验动物中心繁育饲养,分别建立了清洁级种群。(合格证号:2004A053和2004A052)。
选取10周龄清洁级FVB.KO和FVB种鼠各20只,雌雄各半进行实验。
1.2 实验环境
实验小鼠均饲养在清洁级环境中,合格证号:饲养环境2004B022;实验环境2004C075。室内温度为20℃~26℃,相对湿度为50%~70%,光照明暗交替12h:12h。
1.3 实验仪器
JJ100电子天平,精确到0.01g。常熟双杰测试仪器厂制造。
1.4 测定方法
选用10对FVB和10对经PCR检测为FVB.KO的10周龄种鼠,采取1∶1全部同胞兄妹近亲繁殖的方法,连续生产。动物饮用酸化水(pH2.5~3.0),食用全价营养饲料,饮水和饲料每日更换一次,垫料每周更换两次,所用物品均通过高温高压灭菌(121℃,30min),饲养流程严格按照清洁级实验动物设施SOP操作。……
