贾文韫 李宝兰 岳文涛

作者单位:101149 北京,北京市结核病胸部肿瘤研究所细胞室(贾文韫,岳文涛);101149 北京, 北京胸科医院综合科(李宝兰)(通讯作者:李宝兰,E-mail: libaolan1109@yahoo.com.cn)

同源结构域相互作用蛋白激酶2(homeodomaininteracting protein kinase -2, HIPK 2)是近二十年来发现的一种定位在细胞核内,调节多种细胞、组织和器官功能的丝氨酸/苏氨酸激酶.HIPK 2是潜在的肿瘤抑制因子和DNA损伤相关激酶,它通过磷酸化反应作用于不同的下游靶点来激活凋亡进程.此外,HIPK 2还参与组织器官的形成、肿瘤的发生和发展.由于其作用广泛,近年来受到广大学者的关注.

1 HIPK 2的基本信息

上世纪90年代,Kim等[1]发现了一个由保守的蛋白激酶结构域和一个同源蛋白相互作用结构域组成的新的核蛋白激酶家族,由于该蛋白家族能够增强同源转录蛋白的活性,特命名为HIPK.目前HIPK家族包括3个成员:HIPK 1、HIPK 2和HIPK 3.HIPK 2基因包含13个外显子,大小约59X103bp,定位于7q33-7q34.HIPK 2高度保守,在小鼠定位于染色体6B.小鼠与人类之间HIPK 2氨基酸序列98%同源[2].HIPK 2在各类组织中表达各异.我们在实验中也发现HIPK 2 mRNA在各肺癌细胞系中表达量不尽相同.

HIPK 2含1,189个氨基酸,属于DYRK激酶家族,作为同源蛋白的一个转录辅助抑制物具有多个功能域:①和同源蛋白相互作用的结合域;② PEST(proline glutamic acid serine or threonine)序列,是位于细胞内、半衰期不到2 h的富含脯氨酸、谷氨酸、丝氨酸及苏氨酸的区域,与蛋白的快速降解有关,因此哺乳动物细胞中很难获得该蛋白的信息[3];③辅助抑制域;④位于C-端的YH序列;⑤位于N-端的蛋白激酶活化域.定位于细胞核内的蛋白质都具有的"核……