蔡源源 综述 李光早 审校

血管内皮生长因子 （Vascular endothelial growth factor，VEGF）具有促进血管内皮细胞分裂与增殖，增加微静脉、小静脉的通透性，诱导丝氨酸蛋白酶和间质胶原酶的表达，使细胞质钙聚集，诱导血管生成，在创伤愈合、胚胎发育、肿瘤生长和转移过程中起着重要的作用。

1 VEGF及其受体

VEGF是由二硫键连接而成的二聚体糖蛋白，能与肝素结合，相对分子量34～45 KDa，NH2末端有特异的6个极性氨基酸组成的疏水基团，是分泌信号的标志。1983年，Senger等[1]从豚鼠的腹腔肿瘤中分离得到一种蛋白因子，发现它可以诱导血清蛋白由血管渗漏而不引起血管内皮细胞的损伤，称为血管通透性因子（Vascular permeability factor，VPF）， 之后被认为是一种特异性作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子，在体内有诱导血管生长、血管形成、内皮细胞增殖迁移，增加血管通透性的作用。人的VEGF基因位于染色体6p21，基因全长28 Kb，编码基因长14 Kb，由8个外显子及7个内含子构成[2]。编码产物为同源二聚体糖蛋白，等电点为8.5，有很强的耐热和耐酸能力。

VEGF是血小板衍生性生长因子（PDGF）家族的成员，其结构与PDGF-β链部分相同，有18%序列相符。PDGF/VEGF家族成员的共同结构是8个保守的被间隔的半胱氨酸残基位于核心结构，通过8个保守的半胱氨酸的第二和第四之间的二硫键形成同源二聚体，这些结构对二聚化和生物活性至关重要。VEGF是一种多功能的细胞因子，可由内皮细胞、平滑肌细胞和一些间质细胞分泌。

已发现 VEGF 家族包括 7 个成员，VEGF-A、B、C、D、E、F[3]和 PIGF（Placeta Growth Factor，胎盘生长因子）[4]。 VEGF-A 发现最早，在组织和细胞中含量最丰富，功能最强，故多数文献中的VEGF即指VEGF-A，它是以二硫键相连的寡二聚体糖蛋白，经不同剪切方式可以7种不同的亚型出现，即VEGF121、145、165、183、189和206。……