汪进益 综述 范慧敏 刘中民 审校

干细胞再生医学被视为继药物治疗和外科手术后的第三代治疗方法，在器官发育和组织修复中已凸现出非常重要的地位。然而，目前干细胞研究仍处于探索的早期阶段，干细胞在发育、疾病和再生等方面的分子水平机制尚未阐明[1]。当今生物学关于体细胞重编程（Reprogramme）及细胞核潜在全能性的热点研究，即诱导式多能干细胞（Induced pluripotent stem cells，iPSCs）技术，对再生医学和体外疾病模型的研究具有潜在的重要意义[2－3]，如从人类iPSCs可以产生“功能性心肌干细胞”（Functional cardiomyocytes），作为新生组织的来源而实现心肌再生[4]。但诱导产生iPSCs的效率低下，且重编程不完全，必须依赖转基因的外源因子的持续表达[5]；利用病毒转基因（尤其是癌基因c-Myc和Klf4）在体细胞基因组内整合后存在致癌危险[2，5]，从而限制了iPSCs在基础研究、药物筛选、毒理学及再生医学等方面的应用[6-8]。有些学者认为，重编程后的细胞是否具有全能性，并不是必须的，一个具有一定分化能力，但是这种分化能力并非无限制的状态可能更为安全和有效[9]。鉴于每种细胞都表达着一些决定它们分化状态的基因，这一特征在细胞融合实验中尤其明显[10]。因此，锁定在“单一多能性”或者“寡多能性”（只能产生一种或几种细胞类型）的目标，通过外源表达基因进行体细胞重编程，转换与所需细胞类型相近的一种正常细胞来产生所需的细胞类型（特定组织的功能性细胞）[11－12]，进而探索这些重编程干细胞在体内和体外增殖、分化及调控等微环境方面的基础性研究，对深入研究干细胞分子机制更具有重要的实用意义。……