中国人民解放军第三○二医院(100039) 毕京峰 丁晋彪

基于中心效应和临床界值的多中心临床试验评价方法学探讨

中国人民解放军第三○二医院(100039) 毕京峰 丁晋彪△

△通讯作者：丁晋彪

多中心临床试验考虑中心效应进行疗效评价时，需参考临床界值(如等效界值或非劣效性界值)进行统计分析，但经对国内外文献检索，发现有关文献报道极少。有小部分等效性或非劣效性研究结果，基于中心效应检验无统计学差异的情况下，计量资料应用两组资料的t检验，分类资料应用两组资料的U检验，或应用均数或有效率的可信区间进行统计分析;多数文献未考虑中心效应，直接应用两组计量资料的t检验，或两组分类资料的U检验，或均数或有效率的可信区间进行统计分析。

由于各中心受试者的人种差异、年龄差异、病情差异等因素的影响，中心效应是客观存在的。在统计分析过程中所谓的中心间无统计学差异是基于概率论得出的，只能证明中心间差异无统计学意义，但无法避免中心效应客观存在的现实。而且，中心间差异无统计学意义的结论一般是基于α=0.05得出的，在这种结论基础上实现对疗效的统计分析，会增加犯Ⅰ类错误的概率。因此，建立基于中心效应和临床界值的疗效评价方法是当前临床试验中亟需解决的课题之一。

本研究对这一课题进行了长期的探索研究，并先后与四川大学循证医学中心、山东大学公共卫生学院、山东中医药大学卫生统计教研室的统计学专家和学者就相关关键技术问题进行了探讨，经过多次的建模后对该课题的研究取得了一定的突破，现将有关解决思路归纳如下。……