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氯丙嗪在斑马鱼胚胎和早期幼鱼发育过程中的神经毒性作用

2011-02-03史慧勤张利军郭家彬彭双清

中国比较医学杂志 2011年1期
关键词:实验

史慧勤,张利军,彭 辉,何 俊,郭家彬,赵 君,彭双清

(军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心,北京 100071)

氯丙嗪 (chlorpromazine,CPZ),又称冬眠灵,属于吩噻嗪类药物,具有镇静、抗精神病、镇吐等作用,临床常用于治疗精神分裂症和躁狂症。若长期大量使用,CPZ易在体内蓄积,导致人体出现锥体外系反应或迟发性运动障碍,并且症状在停药后不易消失[1]。CPZ作为镇静类治疗药物,在畜牧行业也被广泛使用。虽然我国规定在动物性食品中该药物不得检出(农业部第235号公告),但由于不合理或非法使用,导致动物性食品中氯丙嗪污染残留的问题时有发生。另外,CPZ通过动物排泄物进入土壤和水体,逐渐成为一种新型的环境污染物。因此,CPZ其对人类健康的潜在威胁正日益引起人们的关注[2]。

斑马鱼(Danio rerio)作为一种与人类基因同源性较高的新型模式动物,其神经系统简单但能够支配复杂的活动,可进行运动、学习、记忆等相关评价[3]。神经行为学研究中水体给药和观察,鱼产生的应激较小。此外,因其体型小、占用空间少,可用于高通量的神经行为学检测。近些年来,斑马鱼在神经毒理学领域的应用正逐渐受到重视。

本文以斑马鱼为研究对象,在检测CPZ所致一般神经发育毒性效应的基础上,研究该药引起幼鱼神经行为学改变及神经毒作用特征,为今后深入研究环境CPZ残留的生态毒性效应以及对人类健康的危害提供实验依据,同时为利用斑马鱼模型建立高通量的神经行为学检测提供技术参考。……

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