智 利 王立强 许瑞安 刁 勇

（华侨大学分子药物研究所，福建泉州 362021）

基因药物经历了几十年的研发已经从实验室研究发展进入临床试验和应用阶段，要使临床更广泛地使用基因治疗所必须突破的一个瓶颈是发展有效的基因治疗载体。一种理想载体应同时满足高转染活性和低毒性。脂质体介导的基因转移被认为是目前最有前途的基因治疗方法，已被美国癌症协会批准为临床基因治疗的第一方案[1]。近年来脂质体的研究已经从单一功能向多功能脂质体的方向发展，使得阻碍临床应用的毒性、稳定性、靶向性等问题通过新材料、新技术、新治疗方案的研究取得了不同程度的突破。本文对几种新型的载基因脂质体用于治疗肿瘤的最新研究进展进行综述。

1 阳离子脂质体

阳离子脂质体用于基因治疗已有20多年历史，是现今研究最为详尽的一种转染脂质体。Joanna等[2]的研究表明复合物粒径在200nm～1μm时，复合物通过细胞膜穴样内陷作用进入细胞，有效避免了溶酶体对DNA的降解。通过新工艺、新技术及新复合材料的实验研究获得的专属性更强的阳离子脂质体是近年来研究者们关注的焦点。刘洋等[3]由十八烷胺(SA）/DOPE通过薄膜超声-吸附-冷冻干燥法制备的载反义寡核苷酸(asODN）阳离子脂质体对机体的免疫原性小，用海藻糖做冻干保护剂，冻干后4℃放置1个月稳定性良好。Charoensit[4]用维甲酸结合胆固醇和DOTAP制备的阳离子脂质体介导IL-12质粒DNA，对小鼠静脉注射后29d存活率仍为100%，而没有结合维甲酸的阳离子脂质体组小鼠存活率仅为60%，表明维甲酸的结合显著延长小鼠的存活时间。……