洪丽 赖晃文 熊敏

顺铂是临床上常用的抗肿瘤药物，其耳毒性已被人们充分认识，但是至今尚无有效的防治方法。顺铂所致的耳蜗损伤表现为双侧进行性感音神经性听力下降，并且常常不可逆。顺铂耳蜗损伤机制尚不完全清楚，目前公认活性氧(reactive oxygen species，ROS)在顺铂所致耳蜗损伤中起重要作用[1～3]。ROS作用于细胞蛋白、脂质和DNA而导致细胞损伤，其作用于质膜产生磷脂过氧化产物，包括4-羟基-2-壬烯醛(4-HNE)等，4-HNE是一种醛脂质过氧化产物，具有高度活性，能导致细胞的损伤和死亡。由于ROS活性极高，存在时间短，难以检测，故常以免疫组化方法检测4-HNE以判断ROS所致的氧化损伤[4]。灯盏花素具有抗氧化以及清除ROS的作用[5，6]，本研究拟观察灯盏花素对顺铂所致耳蜗毒性的影响，并探讨其可能的作用机制。

1 材料与方法

1.1实验动物及分组 选取30只健康杂色豚鼠,雌雄兼用,体重250 g左右,Preyer反射阳性,耳镜检查鼓膜未见异常。动物随机分为正常对照组(A组) 、实验对照组(B组) 、实验组(C组)，每组10只。

1.2实验方法

1.2.1各组动物用药方法 A组不做任何处理；B组和C组一次性腹腔注射顺铂10 mg/kg，同时C组连续10天腹腔注射灯盏花素15 mg·kg-1·d-1, B组同时程腹腔注射等量生理盐水。

1.2.2ABR 检测方法 实验前后每组动物均检测ABR反应阈。将清醒状态的豚鼠置于特制固定架中,在隔声屏蔽环境中行双耳ABR检测,记录电极置于同侧耳垂,参考电极置于对侧耳垂,头顶电极接地。采用Pathfinder I 型听功能测试仪(Nicolet) 记录,声音由耳机通过与豚鼠外耳道耦合的塑料小管传入,短声刺激,带通滤波为100～3 000 Hz，平均叠加次数为500～1 000次,以波Ⅲ为基准判定反应阈。……