李思勇

第二代磺脲类药物(SU)目前仍是临床上治疗 2型糖尿病(T2DM)的药物之一,用药 1～2年后存在继发生失效(SF)现象,是该类药物的一大弊端。瑞格列奈是新型的短效非磺脲类促胰岛素分泌降糖药,对发生 SF的T2DM患者仍有效。笔者观察了 224例 SF的 T2DM患者,分别应用瑞格列奈和二甲双胍治疗,对比观察其临床疗效,现总结如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 随机选择符合 1999年 WHO诊断标准的T2DM患者 112例,其中男 61例,女 51例,年龄(45±7)岁,DMI(25±3)kg/m2,病程 5～14年,全部患者符合 SF入选标准;口服第二代 SU有效 2年以上,饮食控制良好,口服 SU足量≥6个月,空腹血糖≥10mmoI/L持续 2个月以上,糖化血红蛋白(HbA 1C)≥9.8%,全部患者无心肺肝肾功能不全,无感染、酮症、酸中毒及水电解质紊乱。

1.2 方法 随机分为瑞格列奈组和二甲双胍组。瑞格列奈组 112例,口服瑞格列奈 6mg/d,二甲双胍组 112例,口服二甲双胍 1.5 g/d。两组均观察治疗 3个月,治疗期间仍按原食谱控制饮食及合理运动。于治疗后第 4、8、12周抽血检查,空腹血糖,餐后 2 h血糖并记录临床疗效。两组患者性别、年龄、体质量指数(BMI),病程等参数无显著差异。血糖以葡萄糖氧化酶法测定。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后各项指标变化情况 经治疗后两组患者空腹及餐后 2h血糖,HbA 1C都有明显下降,与治疗前比较差异有高度统计学意义(P＜0.01)。两组疗效比较,瑞格列奈组有显著意义(P＜0.05)。见表 1。

表1 两组患者治疗前后各项指标变化情况(±s)

表1 两组患者治疗前后各项指标变化情况(±s)

注:与治疗前比较,*P＜0.05,**P＜0.01

组别 例数 空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L)瑞格列奈 112治疗前 13.7±2.8 17.6±3.2治疗 4周 11.9±2.7* 14.9±2.8*治疗 8周 9.5±2.6** 12.0±2.8**治疗 12周 6.7±2.4** 9.5±2.7**二甲双胍 112治疗前 13.6±2.8 17.7±2.9治疗 4周 12.8±2.8* 16.8±2.9*治疗 8周 11.72.6** 14.2±2.8**治疗 12周 9.0±2.7** 11.9±2.7**

2.2 疗效与不良反应比较,二甲双胍组有 32例出现上腹部不适,18例出现轻度腹泻,瑞格列奈组无明显不良反应,两组均无低血糖反应发生。

3 讨论

3.1 磺脲类药(SU)的药效作用主要是刺激胰岛 β细胞分泌胰岛素。它是2型糖尿病血糖控制的首选药物[1]。部分患者接受该药物治疗 1年或更长时间后,药效逐渐丧失,临床定义为“继发性SU失效”。失效原因仍未得到证实。其年发生率5%～10%,连续用药 5年后可达 30%～50%。发生机制可能为胰岛β细胞损害、功能衰竭;胰岛素抵抗;胰岛 β细胞上磺脲类药物受体的数量和(或)其与磺脲类药物的亲和力下降[2]。如果对磺脲类降糖药继发性失效的患者继续使用足量SU,势必加剧胰岛B细胞功能衰竭。长期高血糖状态对胰岛β细胞有毒性作用,可加重胰岛素抵抗。这时需尽早使用胰岛素治疗或调整口服降糖药种类[3]。

二甲双胍主要是通过抑制肝糖原异生作用,降低肝糖输出;增加周围组织对胰岛素的敏感性,增加胰岛素介导的葡萄糖利用;增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用;抑制胆固醇的生物合成和储存,降低血甘油三脂、总胆固醇水平;抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。二甲双胍不但有降血糖作用,还有减轻体质量和高胰岛素血症的效果。二甲双胍对肥伴的 T2DM有效,对消瘦的 T2DM效果不佳,还有厌食、恶心、腹胀、腹泄等不良反应,许多患者不能耐受。本研究二甲双胍组就有 32例出现上腹部不适,18例出现轻度腹泻。

3.3 瑞格列奈是新型的短效非磺脲类促胰岛素分泌降糖药,瑞格列奈与磺脲类药物作用的受体位点不同,瑞格列奈是与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的 36KDA蛋白特异性结合,使钾通道关闭,β细胞去极化,钙通道开放,钙离子内流,促进胰岛素分泌,其作用快于磺脲类,对发生 SF的T2DM患者仍有效[4]。本研究使用瑞格列奈与二甲双胍治疗磺脲类降糖药继发性失效患者均取得较好疗效,瑞格列奈组效果更显著。瑞格列奈还具有使用灵活方便的特点,即进餐服药,不进餐不服药,快进快出有效模拟生理性胰岛素分泌,能有效降低空腹血糖、餐后血糖及 HbA1c,延缓β细胞功能的衰竭,无肾功能不全使用禁忌证,极少发生严重低血糖。是SF的T2DM患者的理想选择,值得临床推广。

[1]朱本章.临床糖尿病的现代诊断和治疗.陕西科学技术出版社,1998:76-83.

[2]田莉.磺脲类降糖药继发性失效联用胰岛素治疗 2型糖尿病疗效观察.开封医专学报,2000,19(3):39-40.

[3]傅祖植.磺脲类口服降糖药继发失效及其处理.中国糖尿病杂志,1994,2:44-45.

[4]于凤泉.瑞格列奈加二甲双胍治疗磺脲类降糖药继发性失效性糖尿病疗效观察.重庆医学,2003,32(2):222-223.