焦 阳

（开封市肿瘤医院药剂科，河南 开封 475000）

胃癌通常起源于胃黏膜细胞，发病率较高，严重威胁患者生命安全[1]。胃癌患者临床主要表现为腹痛、厌食、呕血等症状，目前对于该病主要采取手术及化疗，对于晚期胃癌患者化疗是治疗主要方案，如替吉奥联合奥沙利铂（SOX）化疗方案被临床广泛应用[2]。但相关研究显示，约28%胃癌患者合并人表皮生长因子受体-2（Her-2）阳性，Her-2 在癌细胞的生长及转移过程中均有重要作用，因此Her-2 阳性患者预后通常较差，单一SOX 治疗效果一般[3]。曲妥珠单抗是抗Her-2 的单克隆抗体，可通过依附于Her-2，从而抑制其基因表达，起到延缓肿瘤生长及转移的效果[4]。鉴于此，本研究通过观察曲妥珠单抗联合SOX 化疗方案治疗Her-2 阳性晚期胃癌疗效及对患者PFS 的影响，旨在指导未来对Her-2 阳性晚期胃癌的治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：经医学伦理委员会批准，选择2017年5 月至2019 年5 月我院收治的116 例Her-2 阳性晚期胃癌患者，按随机对照原则分为两组，各58例。观察组中男34 例，女24 例；年龄41~77 岁，平均年龄（61.28±6.62）岁；临床分期：Ⅲ期42 例，Ⅳ期16 例。对照组中男35 例，女23 例；年龄41~78 岁，平均年龄（61.14±6.48）岁；临床分期：Ⅲ期43 例，Ⅳ期15 例。两组一般资料比较无统计学差异（P>0.05）。全部患者已签署知情同意书。

1.2 入选标准：纳入标准：①符合《内科学》的诊断标准[5]；②使用免疫组化法检测HER-2 呈阳性；③预计生存期>3 个月。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②合并上消化出血、胃肠穿孔者；③合并严重感染者。

1.3 方法：对照组给予SOX 化疗方案：替吉奥胶囊40mg/m2，每个疗程前2 周2 次/d，注射用奥沙利铂130mg/m2，在每个疗程第1d 以静脉滴注方式给药。3 周为1 个疗程，连续治疗2 个疗程。观察组在对照组的基础上给予曲妥珠单抗治疗：注射用曲妥珠单抗，在第1 个疗程的第1d 以8mg/kg 静脉滴注，之后每个疗程第1d 以6mg/kg 静脉滴注。连续治疗2个疗程。

1.4 评价指标：临床疗效[6]：完全缓解（CR）：病灶基本消失且维持4 周以上；部分缓解（PR）：靶病灶最长径之和减少超过30%；稳定（SD）：未出现新病灶，靶病灶最长径之和减少小于30%或增加小于20%为；疾病进展（PD）：出现新病灶或靶病灶最长径之和增加大于等于20%；客观缓解率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。毒副反应：记录两组患者化疗期间出现的白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心、呕吐、黏膜炎等毒副反应。无进展生存期（PFS）：指患者在治疗开始至PD 或病死的时间，在患者治疗后采用电话、门诊复诊等方式连续随访1 年，记录患者PFS 时间。

1.5 统计学方法：运用SPSS23.0 软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，等级资料采取秩和检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：治疗后，观察组RR、DCR 分别为67.24%、89.66%，均高于对照组48.28%、72.41%（P<0.05），详见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n（%）]

2.2 毒副反应：治疗期间，两组毒副反应发生率比较无统计学差异（P>0.05），详见表2。

表2 两组毒副反应发生率比较 [n（%）]

2.3 PFS 时间：治疗后，观察组PFS 时间为（8.95±1.75）个月，对照组为（6.86±1.42）个月（χ2=7.063，P<0.001）。

3 讨论

胃癌发病原因较多，如幽门螺旋杆菌感染、环境、饮食等因素均可导致发病，对于晚期胃癌目前仍缺乏有效的治疗手段，主要采取化疗以稳定患者病情[7]。Her-2 通常仅在胎儿时期表达，成年后仅在少数组织中呈低表达，但Her-2 可在致癌因子的作用下呈现高表达，可促进肿瘤恶性进程，加重癌症患者病情，同时还可改变肿瘤对激素及化疗药物的敏感性，降低治疗效果。约28%胃癌患者合并Her-2阳性，改进对Her-2 阳性胃癌患者的治疗方案，对改善患者病情有着重要意义。

本研究显示，观察组RR、DCR 分别为67.24%、89.66%，均高于对照组48.28%、72.41%，表明曲妥珠单抗联合SOX 化疗方案能够有效提升治疗Her-2 阳性晚期胃癌疗效。同时观察组PFS 时间长于对照组，表明曲妥珠单抗联合SOX 化疗方案能够有效抑制癌细胞，控制病情发展，延长患者生存期。其原因在于SOX 属于胃癌常用化疗方案，其中替吉奥是由加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）组成，FT 是氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物，在服用后可在机体内转化为5-FU，5-FU 可抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧鸟苷酸（dUMP）甲基化转变，从而影响DNA 合成，起到抗肿瘤作用。CDHP 可维持5-FU 在血液及肿瘤组织中的浓度，从而保证治疗效果。Oxo 能够选择性地抑制5-FU 向5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-FUMP）转变，从而降低毒副作用，保证治疗安全性。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，属于二氨环己烷的铂类化合物，可通过铂原子与DNA 形成交叉联结，从而对肿瘤DNA 的复制及转录起到拮抗作用，发挥抗癌作用。而曲妥珠单抗是一种靶向治疗药物，能够将肿瘤基因作为靶点，继而靶向抑制Her-2 病理作用，同时曲妥珠单抗还可刺激机体内免疫细胞攻击癌细胞，从而起到抗癌效果。此外，本研究还显示，两组毒副反应发生率无明显差异，表明联合用药安全性较高。

综上所述，曲妥珠单抗联合SOX 化疗方案能够有效提升治疗Her-2 阳性晚期胃癌疗效，延长患者PFS 时间，同时未明显增加毒副反应，安全性较高，值得临床推广。