梁慧荟，王凯华，陈真珍

（1.广西中医药大学附属国际壮医医院，广西 南宁 530200；2.广西中医药大学，广西 南宁 530200）

帕金森病（parkinson disease，PD）是严重影响人类健康的第二大神经退行性疾病。柳叶刀全球疾病负担报告表明2016 年全球PD 患病人数为6.063 百万人［1］，2017年患病人数增至8.53百万人［2-3］。而在我国60 岁以上人群中，PD 发病率约为 1%～2%［4］，给家庭和社会带来了沉重的负担。在中医学中PD 属“颤证”“颤振”等范畴，各医家在实践中对颤证的治疗积累了丰富的经验，本文回顾近5 年来中医治疗帕金森病（PD）的文献报道，从病因病机、临床研究、实验研究进行综述，并就中医治疗PD 现状与研究方向进行思考与展望。

1 病因病机

中医学对颤证的认识可追溯到《黄帝内经》，认为其病机核心为“精血衰耗，水不涵木……肝阳偏亢，内风时起”。《素问·至真要大论篇》曰：“诸风掉眩，皆属于肝。”“掉”即颤振之义。《素问·脉要精微论》中有云:“骨者髓之府，不能久立，行则振掉，骨将惫矣”，道出了病变与“髓”相关；肾不实则脑髓空虚，筋脉懈惰，盖水不涵木，虚风内动，渐成颤证。当代学者在先贤的基础上结合自己的临床经验，对颤证有了进一步认识。李梦頔等［5］认为本病的主要病机是气虚络瘀，气虚为本病的发病基础，引起脉络阻滞的病机为瘀血、气滞和痰浊。邱朝阳等［6］认为毒损脉络是导致PD 发病的核心病因，PD 病机性质为本虚标实之证。其“虚”主要责之于肝、脾、肾亏虚，引起络脉空虚；“实”责之于气滞、痰湿、瘀血等毒邪阻滞，引起络脉闭阻；虚实交杂，共同致病。马云枝教授在临床观察中总结出该病病因为五脏俱虚，尤以肝脾肾三脏亏虚为主，属本虚标实证［7］。当代多数医家认为本病病位主要在脑，累及肝脾肾三脏。病机在本为虚证，以肝脾肾亏虚为主，在标为实证，责之于气滞、痰湿、瘀血等毒邪阻滞。

2 临床研究

2.1 中药内服 赵荣博等［8］将102 例PD 轻度认知功能障碍患者随机分为治疗组49 例和对照组53 例，两组均口服多巴丝肼片，治疗组另服用中药“帕金森Ⅰ号”（熟地黄、肉苁蓉、生白芍、当归、葛根、黄芩、黄连、羚羊粉、炙甘草）；对照组服用中药安慰剂，连服3 个月。结果治疗组治疗后简易精神状态量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）、中医证候评分较治疗前显著性改善（P＜0.05 或P＜0.01）；且治疗组优于对照组（P＜0.05 或P＜0.01），提示补肾解毒法对于PD 轻度认知障碍患者的中医证候和认知功能有改善作用。牛春甫［9］将85例PD患者分为对照组42例及研究组43 例，两组均予常规西药治疗，研究组加用消颤调肝方（夜交藤、熟地黄、鸡血藤、柴胡、甘草、鳖甲、天麻、钩藤、白芍、当归）治疗，连服3个月，结果研究组中医证候、帕金森病综合评量表（UPDRS）评分及不良反应发生率均低于对照组（P＜0.05），帕金森睡眠量表（PDSS）评分及总有效率高于对照组（P＜0.05），提示中西药合用治疗PD 肝肾不足型疗效好，且安全性较高。甘露等［10］将60例PD患者随机分成观察组和对照组各30 例，两组均予美多芭治疗，观察组加用熄风活络胶囊（当归、川芎、桃仁、红花、赤芍、鸡血藤、丹参、白芷、茯苓、川牛膝、天麻、水蛭、地龙、麝香、石菖蒲、三七、全蝎、胆南星、酒大黄）治疗，连服3个月，结果观察组UPDRS评分、中医证候积分及美多芭剂量较对照组低（P＜0.05），提示中西药合用治疗帕金森病疗效良好。张凌凌等［11］选择肝肾阴虚兼肝气郁结型PD 伴抑郁患者76 例，随机分为2 组各38 例，两组均接受西医常规治疗，对照组加服止颤汤（丹参、白芍、钩藤、知母、熟地黄、制大黄），治疗组加服止颤汤合柴胡加龙骨牡蛎汤（上方加柴胡、煅龙骨、煅牡蛎、黄芩），连服12周。结果：治疗组治疗后总有效率高于对照组（P＜0.05）；两组中医证候积分、蒙哥马利抑郁量表（MADRS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分均较治疗前显著降低（P＜0.01），且治疗组低于对照组（P＜0.01）。提示止颤汤合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肝肾阴虚兼肝气郁结型PD 伴抑郁患者具有较好疗效，可明显改善患者的抑郁状态。

2.2 针刺治疗 YEO 等［12］运用针刺治疗 10 名 PD 患者，治疗8 周后，患者的UPDRS、抑郁评分均较治疗前有下降（P＜0.05），随访8周，疗效稳定。于楠楠等［13］将40例PD 伴发四肢疼痛患者随机分为2组各20例。在常规药物治疗基础上，观察组予浮针治疗，对照组予常规针刺治疗，均治疗2周，结果两组McGill疼痛问卷简表（SF-MPQ）单项评分及总分、39 项帕金森病生存质量调查问卷（PDQ -39）评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），观察组评分明显低于对照组（P＜0.05）；观察组总有效率为95%（19/20），高于对照组的70%（14/20，P＜0.05），提示常规针刺、浮针可缓解PD 伴发四肢疼痛患者的疼痛症状，且浮针疗效优于常规针刺。越来越多的研究证实针刺治疗可改善PD 患者的抑郁、疼痛症状，并可增加酪氨酸羟化酶（TH）的表达，但大样本的研究仍相对贫乏，未来需要大样本、高质量的研究验证针刺的疗效，并加强现代科学技术的运用，进一步探究针刺治疗PD 的作用机制，制定出针刺治疗PD的最佳策略。

2.3 传统保健疗法 有报道表明太极拳和气功治疗PD 有一定效果。张盖［14］选取了34例PD 患者，分为实验组（健身气功：五禽戏）、对照组（无运动干预）各17例，观察12 个月，结果实验组在改善PD 患者步行速度、平衡能力方面具有良好效果。李博等［15］将60 例PD 患者分为2 组各30 例，对照组予神经内科常规治疗护理，干预组在此基础上进行12 周的太极拳训练，结果显示干预组干预后修订版的跌倒效能量表（MFES）、Berg 平衡量表（BBS）和Fugl-Meyer 平衡功能量表（FM-B）评分较治疗前改善（P＜0.05），且与对照组干预后比较有显著性差异（P＜0.05），提示太极拳训练可提高PD 患者平衡能力和跌倒自我效能水平，具有积极效果。吴婷婷等［16］将52例轻度认知障碍PD患者随机分为干预组28 例和对照组24 例。对照组仅接受常规药物治疗和运动建议，干预组在对照组基础上进行24式杨氏太极拳训练。干预16周后，干预组Mo-CA、PDQ-39、MoCA 评分较干预前显著提高（P＜0.05），PDQ-39 评分明显降低（P＜0.05），且与对照组干预后比较具有显著性差异（P＜0.05），对照组干预前后无显著性差异。

3 实验研究

3.1 中药复方 林瑶等［17］将 40 只雄性 PD 模型大鼠随机分为补肾复方（肉苁蓉、淫羊藿、制黄精）低、中、高剂量组（40、80、160 mg/kg 补肾复方水煎剂灌胃）及模型组（等体积生理盐水灌胃），每组10只。另设正常组和溶剂组（等体积生理盐水灌胃）各10 只。于灌胃第14天进行悬挂实验；免疫组化检测黑质酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数，Western Blot 法检测纹状体、额叶多巴胺能神经营养因子（CDNF）、中脑胶质细胞源性神经营养因子（MANF）蛋白表达，RT-PCR 检测纹状体、额叶CDNF、MANF mRNA 表达。结果显示：与模型组比较，补肾复方中、高剂量组悬挂实验评分升高，黑质TH阳性细胞数增加，纹状体和额叶CDNF蛋白表达及补肾复方高剂量组纹状体MANF 蛋白及mRNA水平、纹状体 CDNF mRNA 水平、额叶 MANF mRNA 亦明显增高，补肾复方各剂量组额叶CDNF mRNA 表达均增强（P＜0.05 或P＜0.01），提示补肾复方能改善帕金森病的行为障碍，保护纹状体、额叶的多巴胺能神经细胞，其保护作用可能是通过纠正不同脑区的CDNF、MANF 表达实现的，且以高剂量效果更好。张立娟等［18］将 50 只 PD 造模大鼠随机分为模型组、假手术组及天麻钩藤饮（天麻、钩藤、石决明、山栀子、黄芩、川牛膝、杜仲、桑寄生、夜交藤、茯神、益母草）高、低剂量组［11.88 g/（kg·d）、47.52 g/（kg·d）灌胃］，西药组予美多芭75 mg/（kg·d）灌胃，干预8 周。结果治疗后天麻钩藤饮高、低剂量组和西药组悬挂试验得分、多巴胺（DA）含量均明显高于模型组（P＜0.01），旋转圈数均明显低于模型组（P＜0.01），其中天麻钩藤饮高剂量组各指标最优，提示天麻钩藤饮可明显改善PD 大鼠行为学症状，其显效机制可能与促进PD 大鼠内源性多巴胺分泌、改善PD 大鼠脑内微环境和神经元代谢有关。杨明会等［19］将 75 只 PD 造模大鼠分为模型组、补肾活血饮组、盐酸氟西汀组、多巴丝肼组、盐酸氟西汀+多巴丝肼组，每组15 只；另取20 只正常大鼠为正常组。通过糖水偏爱测试、强迫游泳实验、悬尾实验等方法检测大鼠行为；并测定各组大鼠脑内5-HT、NE 及血清中NPY 含量。与模型组比较，治疗后补肾活血饮组大鼠体重升高（P＜0.01），悬尾静止时间、强迫游泳不动时间均减少（P＜0.01），糖水偏爱率明显增高（P＜0.01），血清及脑组织中NPY 含量升高（P＜0.01）；补肾活血饮组大鼠脑组织中 5-HT 及 NE 含量均升高（P＜0.01 或P＜0.05），提示补肾活血饮能促进PD 伴发抑郁模型大鼠脑组织NPY 释放，提高5-HT、NE 含量，改善帕金森大鼠抑郁样行为。

3.2 单味中药提取物 随着医学技术的发展，中药治疗PD 的研究越来越多涉及分子、信号通路层面，现代药理研究证实许多单味中药具有抗PD 作用，譬如银杏叶、钩藤、刺五加、厚朴、红景天，将药物有效单一成分进行提纯或许是PD 药物研究的途径和方向。张辉等［20］通过动物试验结果发现银杏叶提取物能改善PD大鼠脑内的慢性神经炎性反应，保护脑内黑质多巴胺能神经元，为PD 的临床治疗提供新的靶点。LAN等［21］通过小鼠试验发现钩藤具有神经保护作用，其可调控MAPK 和PI3K-AKT 信号通路，抑制HSP90表达，具有治疗PD 的潜力。何晓桐等［22］通过动物试验发现刺五加有效组分对PC12 细胞（由MPP+诱导）的损伤具有一定保护作用，其机制可能是通过影响相关微小RNA，如 miRNA-205、miRNA-433 以及 miRNA-153 mRNA 的表达，从而影响帕金森病的发生与发展。吴安民等［23］将小鼠分为PD 模型组、正常对照组和厚朴提取物组进行实验，结果发现模型组小鼠黑质区TH表达与正常对照组比较显著降低（P＜0.01），厚朴提取物组与正常对照组比较无显著性差异（P＞0.05），与PD 模型组比较明显增多（P＜0.01）；与 PD 模型组相比，中药厚朴提取物组 a-synuclein、Parkin、Ubiquitiu阳性细胞数均减少（P＜0.01），提示中药厚朴提取物可改善和保护黑质区多巴胺能神经元神经细胞，其机理可能与其减少细胞的凋亡有关。另有研究表明［24］，红景天苷（SAL）可通过抑制炎症反应、削弱氧化应激和细胞凋亡、提高黑质多巴胺转运蛋白（DAT）阳性神经元的存活数目保护多巴胺能神经元，因此，SAL 可作为PD治疗的有效药物。

3.3 电针治疗 于建军［25］将36 只PD 造模成功大鼠，随机分为模型组、抑郁模型组、抑郁电针组各12只，连续治疗4 周，观察各组大鼠脑组织中的单胺类神经递质含量及行为学变化。结果提示电针能够改善帕金森病抑郁，其机理可能与调节脑组织中单胺类神经递质水平有关。王强等［26］实验研究表明“嗅三针”可以改善PD 早期小鼠的行为学功能障碍，其机制可能是通过改善嗅黏膜及增加TH 在黑质中的表达而实现的。

4 小 结

PD 具有较高的发病率和致残率，其运动症状复杂、多变，非运动症状相对隐匿，它的防治较为棘手，需要国家、社会予以更多的关注和重视。现有研究表明，中医方药、针刺、中医传统保健疗法治疗PD 具有良好疗效，但目前的相关研究还存在一些问题：尚未形成统一的、规范的辨证分型标准和疗效评定标准；临床科研设计欠严谨，多中心、大样本的临床研究较少，远期疗效观察较少，未来更多高质量的研究有待为中医治疗PD 提供更客观、科学的循证医学证据。此外，应继续深入开展PD 的专方治疗研究，筛选出有效方剂，加快研制治疗PD 的安全有效的中成药，充分发挥中医药治疗优势；还可以将中药、针刺、传统保健疗法与西药治疗相结合，开展综合治疗，提高临床治疗PD的疗效。