郭慧 吴立琦 唐泽飞

【摘要】 目的 探讨硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎（SLL）的临床病理特点。方法 收集3例硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎的标本进行回顾性分析， 并复习相关文献， 了解硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎的临床特征、镜下特点及免疫表型。结果 例1患者， 送检灰白组织一块2 cm×2 cm×1 cm， 质中;例2患者， 送检灰白灰黄组织一块， 切开见一2.5 cm×2.0 cm×1.5 cm灰白质硬区域;例3 患者， 送检带皮组织一块9 cm×7 cm×3 cm， 皮下见一3.5 cm×2.5 cm×2.5 cm灰白肿物。3例标本均未见坏死， 其内可见出血点。3例标本镜下小叶结构大部分保存， 小叶导管及腺泡萎缩， 小叶间见大量淋巴细胞及浆细胞浸润， 部分小叶导管消失， 见散在的上皮细胞、间质纤维组织增生伴玻璃样变;其中例3见淋巴滤泡形成。细胞角蛋白（CK）显示残存的导管上皮（+）， 浸润的淋巴细胞CD20（+）， CD3散在（+）， CD21显示完整的滤泡树突细胞（FDC）网， Ki-67增殖指数为3%～5%。结论 硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎是一种乳腺间质纤维化为主的非化脓性炎症， 常伴有糖尿病病史， 因为病变质地较硬， 术前易误诊为乳腺癌而行手术切除， 患者预后良好， 偶见复发。

【关键词】 硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎;免疫表型;糖尿病性乳腺炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.22.108

硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎（sclerosing lymphocytic lobuartitis of breast， SLL）是以淋巴细胞性小叶炎、乳管炎、血管炎和致密的瘢痕疙瘩纤维化伴上皮样成纤维细胞为特征[1]。目前的研究认为该病的發生与糖尿病、自身免疫性疾病有关， 故又称为糖尿病性乳腺炎[2]。目前临床上该病的发生率较低， 临床上对该病的研究较少， 本次结合韶关市第一人民医院病理科诊断的3例硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎， 并复习相关文献， 探讨其临床病理特征， 进行鉴别诊断。

1 材料与方法

1. 1 材料来源 收集韶关市第一人民医院病理科2015年3月～2018年3月诊断的3例硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎的标本， 患者年龄分别为55、32、50岁， 均为女性;其中55岁患者有糖尿病病史多年， 另外两例患者无糖尿病病史。例1 患者， 55岁， 无意间发现左侧乳腺硬结， B超显示左侧乳腺见一1.0 cm×0.8 cm的低回声光团， 边界尚清， 内回声欠均， 3级;例2 患者， 32岁， B超显示右侧乳腺2.2 cm×1.1 cm实性光团， 边界欠清， 内回声不均， 4级。例3 患者， 50岁， B超显示左侧乳腺3.4 cm×1.2 cm低回声光团， 边界欠清， 内见点状强回声， 4级。

1. 2 方法 手术切除标本经4%中性甲醛固定， 取材2～3块， 石蜡包埋， 4 μm常规切片， 苏木精一伊红（HE）染色， 行光镜下观察肿瘤生长方式、结构形态及肿瘤细胞形态。免疫组织化学染色采用ChemMate Envision/HRP试剂盒和二氨基联苯胺（DAB）显色试剂盒（Dako公司， 丹麦）。所选抗体AE1/AE3、CD20、CD3、CD21、Ki-67均为鼠抗人单克隆（即用型）， 购自北京中衫金桥公司生物技术有限公司。

2 结果

2. 1 巨检 例1患者， 送检灰白组织一块2 cm×2 cm×1 cm， 质中;例2患者， 送检灰白灰黄组织一块， 切开见一2.5 cm×2.0 cm×1.5 cm灰白质硬区域;例3患者， 送检带皮组织一块9 cm×7 cm×3 cm， 皮下见一3.5 cm×2.5 cm×2.5 cm灰白肿物。3例标本均未见坏死， 其内可见出血点。

2. 2 镜检 3例标本镜下小叶结构大部分保存， 小叶导管及腺泡萎缩， 小叶间见大量淋巴细胞及浆细胞浸润， 部分小叶导管消失， 见散在的上皮细胞、间质纤维组织增生伴玻璃样变。见图1。图2。其中例3见淋巴滤泡形成。

2. 3 免疫组化 CK显示残存的导管上皮（+）， 浸润的淋巴细胞CD20（+）， CD3散在（+）， CD21显示完整的FDC网， Ki-67增殖指数为3%～5%。

3 讨论

3. 1 硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎的临床特点 硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎由Soler等[2]于1984年首次进行了详细描述， 有部分患者是合并糖尿病的患者， 该病乳腺纤维化的特征类似桥本甲状腺炎。硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎一般是偶然发现的， 触诊乳腺会有质硬、不规则肿块。影像学检查呈现出局限性高密度区或不均匀的软组织影， 但从临床表现以及影像学检查难以与恶性肿瘤区别， 很多时候都会因为误诊而导致过度手术治疗。现有研究认为， 超声引导下乳腺活检诊断是目前用于评估不确定可疑恶性乳腺病变最好的微创技术[3]。本组3例患者均为事先采取冰冻切片诊断后再进行病变区段切除确诊。硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎多发生在中青年妇女中， 临床有研究显示， 硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎发病年龄19～63岁[4]， 其发病率低， 在良性乳腺疾病中只占1%， 但是在胰岛素依赖型糖尿病患者中发病率达13%[5]。

3. 2 硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎的病理特征 硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎的病理组织学具有特征性改变， 具体表现为乳腺终末小叶单位的淋巴细胞浸润， 可有数量不等的浆细胞间质硬化透明变， 其内常见有淋巴细胞性小血管炎及血管周围炎， 小叶可萎缩消失[6]。该病早期表现为小叶增生， 小叶、导管及血管周围可见大量淋巴细胞并伴有数量不等的浆细胞、单核细胞等。随着疾病进一步发展， 小叶间会逐渐纤维化， 纤维母细胞增生， 从而出现上皮样纤维母细胞浸润。随着小叶导管的萎缩以及腺泡数量的减少， 大量的淋巴细胞存在于小叶中， 同时伴有间质小血管炎， 小叶间进一步出现纤维化伴玻璃样变， 后期会逐渐出现淋巴滤泡， 还会发展成假性淋巴瘤[7]。本科诊断的3例标本中， 经检查， 3例患者CK导管上皮结果呈阳性， CD3显示散在（+）， 淋巴滤泡周围散在（+）， CD20（+）， CD21可见完整的FDC网（+）， Ki-67增殖指数为3%～5%。临床研究显示， 硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎的发生不仅有B淋巴细胞亚群的参与， 还有T淋巴细胞的不同亚群参与。

3. 3 硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎的鉴别诊断 临床上需要将硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎与肉芽肿性小叶性乳腺炎、免疫球蛋白G4（IgG4）相关硬化性乳腺炎（IgG4-related sclerosing mastitis， IgG4-SM）、乳腺黏膜相关性淋巴瘤、浆细胞性乳腺炎等进行鉴别[8]。①乳腺肉芽肿性小叶性乳腺炎：也称为哺乳后瘤样肉芽肿性乳腺炎， 本病好发于生育年龄的妇女， 几乎都发生于年轻的经产妇， 镜下以小叶为单位， 可见较多的组织细胞及巨细胞反应， 有时可见脓肿形成， 这种病变一般病史及镜下特点跟硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎相对容易鉴别。②IgG4相关硬化性乳腺炎：是一种与IgG4相关、累及多器官的慢性进行性自身免疫性疾病。病变特点为淋巴细胞、浆细胞呈结节性弥漫浸润， 伴有间质硬化和乳腺小叶缺失， 浸润的浆细胞见IgG4阳性细胞[9]。③乳腺黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤（MALT）：MALT可见淋巴上皮病变， 浸润的淋巴细胞是单克隆的B细胞， 显示CD20弥漫分布。④浆细胞性乳腺炎：临床认为该病是导管扩张症的不同时期， 临床上常有急性、亚急性和慢性期， 以漿细胞浸润为主， 导管大部分可见扩张， 上皮见增生。

硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎是一种良性病变， 手术切除病灶为主， 术后有复发的可能[10]。

综上所述， 针对硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎患者采用病理检查可明确诊断， 病理检查有其特征性。需要注意的是， 由于样本量小加上目前临床上针对硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎的研究不多， 特别是关于糖尿病与硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎的相关机制尚未明确， 提示仍然需要收集该方面资料开展更加深入的临床研究。

参考文献

[1] Lammie GA， Bobrow LG， Staunton MD， et al.Sclerosing lymphocytic lobulitis of the breast-evidence for an autoimmune pathogenesis.Histopathology， 1991， 19（1）：13-20.

[2] Soler NG， Khardori R.Fibrous disease of the breast， thyroiditis， and cheiroarthropathy in type Ⅰdiabetes mellitus.The Lancet， 1984， 323（8370）：193-195.

[3] 王亚丽， 李青国， 王文艳， 等. 脂代谢相关指标与肉芽肿小叶性乳腺炎临床相关性研究. 中医临床研究， 2018， 10（16）：6-8.

[4] 祁晓莉， 王春艳， 张轶华， 等. 肉芽肿性小叶性乳腺炎的临床病理学观察. 临床和实验医学杂志， 2017， 16（22）：2196-2198.

[5] 邱冬梅. 淋巴细胞性乳腺炎10例临床分析. 四川医学， 2009， 30（1）：98-99.

[6] 郭梅芳， 赵露霞. 肉芽肿性乳腺炎的临床病理特征及鉴别诊断研究. 世界最新医学信息文摘（电子版）， 2016， 16（9）：98.

[7] 张勐， 张玲玲， 丁妍， 等. 硬化性淋巴细胞性小叶性乳腺炎4例临床病理分析. 临床与实验病理学杂志， 2018， 34（11）：91-93.

[8] 程涓， 丁华野， 杜玉堂， 等. 肉芽肿性小叶性乳腺炎伴发乳腺导管扩张症及结节性红斑4例临床病理分析. 诊断病理学杂志， 2014， 21（8）：488-490.

[9] 陈玲， 张晓云， 王延文， 等. 肉芽肿性小叶性乳腺炎300例临床病理学分析. 中华病理学杂志， 2019， 48（3）：231-236.

[10] 叶旭， 陈小霜， 黄丹凤， 等. 超声对肉芽肿性小叶性乳腺炎与乳腺癌的鉴别诊断价值. 中华超声影像学杂志， 2016， 25（9）：790-794.

[收稿日期：2019-01-07]