叶林生

【摘要】 目的 探讨盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡片在癌痛滴定治疗中的应用价值。方法 60例癌痛患者， 随机分为观察组与对照组， 各30例。对照组仅给予盐酸吗啡片治疗， 观察组给予盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡片滴定治疗。对比两组癌痛缓解效果、治疗前后数字评分法（NRS）评分、治疗后不良反应发生情况。结果 观察组患者癌痛总缓解率为96.67%， 高于对照组的73.33%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者NRS评分对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者NRS评分均低于治疗前， 且观察组患者NRS评分（2.01±0.42）分低于对照组的（3.96±0.35）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后不良反应发生率为16.67%， 低于对照组的43.33%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 癌痛患者接受滴定治疗时可联用盐酸羟考酮缓释片与盐酸吗啡片， 治疗效果确切， 可有效缓解疼痛程度， 并且安全性较高， 值得在临床中推广。

【关键词】 盐酸羟考酮缓释片;盐酸吗啡片;癌痛;滴定治疗;疼痛评分

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.22.035

【Abstract】 Objective   To discuss the application value of oxycodone hydrochloride sustained-release tablets combined with morphine hydrochloride tablets in titration therapy for the treatment of cancer pain. Methods   A total of 60 cancer pain patients were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The control group was treated with morphine hydrochloride tablets， and the observation group was treated with oxycodone hydrochloride sustained-release tablets combined with morphine hydrochloride tablets. Comparison were made on relieving effect of cancer pain， numerical rating scale （NRS） score before and after treatment， occurrence of adverse reactions after treatment in two groups. Results   The observation group had higher total remission rate of cancer pain as 96.67% than 73.33% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in NRS score between the two groups （P>0.05）. After treatment， both groups had lower NRS score than that before treatment， and the observation group had lower NRS score as （2.01±0.42） points than （3.96±0.35） points in the controlgroup. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the observation group had lower incidence of adverse reactions as 16.67% than 43.33% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets combined with morphine hydrochloride tablets in titration therapy shows affirmative effect for the treatment of cancer pain， and it can effectively relive the degree of pain with high safety. It is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets; Morphine hydrochloride tablets; Cancer pain; Titration therapy; Pain score

近年來临床上各种癌症发生率均有所升高， 癌症不仅为患者带来较大痛苦， 甚至会对患者生命安全造成严重威胁。大部分癌症患者常伴随癌痛等症状， 尤其中晚期患者癌痛症状更甚， 可以认为癌痛是癌症患者最常见的并发症之一。目前临床上多采用滴定治疗的方式对癌痛患者进行治疗， 但滴定治疗中对于药物剂量要求较为严格， 并且不同药物种类效果各不相同， 从而导致治疗效果存在较大差异性[1]。目前临床上多采用盐酸羟考酮缓释片、盐酸吗啡片等药物对癌痛患者进行止痛治疗。结合近年来接诊情况可知联合用药效果更好， 可进一步提高患者治疗耐受性， 基于此， 本研究主要探讨盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡片在癌痛滴定治疗中的应用价值， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年1月～2019年1月本院接收的60例癌痛患者， 随机分为观察组与对照组， 各30例。观察组中， 男17例， 女13例;年龄42～63岁， 平均年龄（52.5±10.5）岁。对照组中， 男14例， 女16例;年龄45～62岁， 平均年龄（53.5±8.5）岁。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准 纳入标准：①患者NRS[2]评分均≥4分;②患者及家属均知情， 且签署同意书;③本研究经本院伦理委员会审核， 且批准。排除标准：严重神经系统疾病患者、严重肝肾功能异常患者、无法坚持治疗患者、对本研究药物耐受性较差患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 对照组 仅给予盐酸吗啡片（东北制药集团沈阳第一制药有限公司， 国药准字H20063221）口服治疗， 常用剂量5～15 mg/次， 15～60 mg/d;最大剂量30 mg/次， 100 mg/d;重度癌痛患者逐渐增量， 首次剂量范围可较大， 3～6次/d， 临睡前1次可加倍剂量。

1. 3. 2 观察组 给予盐酸羟考酮缓释片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED， 注册证号J20140125）联合盐酸吗啡片治疗。盐酸羟考酮缓释片， 整片吞服10 mg， 1 h后评估NRS评分， 若≥7分则给予15 mg盐酸吗啡片;给药1 h后再次评估NRS评分， 若处于4～6分则给予10 mg盐酸吗啡片;再次给药1 h后评估NRS评分， 若<3分则4 h后再行评估， 若NRS评分不变或≥7分则增加50%剂量的盐酸吗啡片;此次给药1 h后再次评估NRS评分， 若NRS评分下降至4～6分则给予原剂量吗啡片;1 h后再次评估NRS评分， <3分患者维持有效剂量[3]。如此循环直至确定患者有效维持剂量， 且滴定治疗期间内给予该组患者同样配合用药的方式， 给药12 h后给予患者10 mg盐酸羟考酮缓释片。

1. 4 观察指标及判定标准

1. 4. 1 癌痛缓解情况 癌痛缓解判定标准：以患者给药后1 h内疼痛完全控制为完全缓解;以患者给药1 h后疼痛程度得到控制， NRS评分下降3分以内为部分缓解;以患者给药后疼痛无改善甚至上升为未缓解[4]。总缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1. 4. 2 癌痛程度 采用NRS评价两组患者治疗前后的癌痛程度， 满分10分， 分值越高表示患者的疼痛程度越严重。

1. 4. 3 不良反应 对比两组患者头晕、呕吐、嗜睡、大小便排出困难等不良反应发生情况。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者癌痛缓解情况对比 观察组患者癌痛总缓解率为96.67%， 高于对照组的73.33%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后NRS评分对比 治疗前， 两组患者NRS评分对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者NRS评分均低于治疗前， 且观察组患者NRS评分低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗后不良反应发生情况对比 观察组患者治疗后不良反应发生率为16.67%， 低于对照组的43.33%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

癌痛是大部分癌症患者均伴随的一种痛症， 滴定治疗是癌痛患者临床治疗的首选方式， 通过递增用药剂量， 既可有效缓解患者痛感， 又可避免患者出现不可耐受的副作用， 是一种安全可行的治疗方式[5]。在癌痛滴定治疗中， 主要以盐酸羟考酮缓释片、盐酸吗啡片等药物最为常见。盐酸吗啡片是一种常见的治疗癌痛的药物， 该药物虽然具有一定的镇痛效果， 但在临床用药中具有代谢快、药效持续时间短的特点， 因此需要反复给药， 不仅延长了患者的治疗时间， 同时加大了医护人员的工作量。并且由于癌症患者病情各不相同， 临床用药中缺乏对于剂量的有效控制， 剂量过多可导致毒副作用的产生， 剂量过少镇痛效果不尽如人意， 还会加大临床治疗的难度， 因此近年来开始将此药联合盐酸羟考酮缓释片進行治疗。

盐酸羟考酮缓释片是一种阿片类药物， 而阿片受体多分布在痛觉和呼吸有关部位， 用药后阿片类可直接作用于受体后引起膜电位超极化， 减少神经递质的释放， 从而对神经冲动的传递起到一定的阻断作用， 进而发挥镇痛效果[6]。

此外， 王剑钢[7]的研究中曾提出， 盐酸羟考酮缓释片除了对神经中枢组织具有镇痛作用外， 对外周神经、交感神经、免疫细胞等其他组织也具备同样作用。就药性来看， 盐酸羟考酮缓释片属于弱阿片类药物， 用药后不会对神经系统产生抑制作用， 可以增强免疫力与外周镇痛作用， 因此用药风险性更低， 通过静脉注射的方式给药后一般药效可维持4 h左右， 且镇痛效果中等。与盐酸吗啡片联用可以进一步提高镇痛效果， 用药后1 h内可迅速释放达峰值， 从而实现快速止痛， 于12 h内平稳释放， 则可维持镇痛效果。并且联合用药使得滴定周期和治疗时间极大缩短， 充分发挥了优劣互补的特点， 达到了滴定治疗的理想效果， 并且极大地提高了临床治疗安全性， 因此患者接受程度更高。

本研究中， 观察组患者癌痛总缓解率为96.67%， 高于对照组的73.33%， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后不良反应发生率为16.67%， 低于对照组的43.33%， 差异有统计学意义（P<0.05）。与刘勇等[8]的研究结果完全符合。证实联合用药在提高治疗效果的同时可获得更高的安全性， 预后价值较为理想。并且本研究中， 治疗前， 两组患者NRS评分对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者NRS评分均低于治疗前， 且观察组患者NRS评分低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。上述结果与童刚领等[9]的研究结果基本一致。

综上所述， 盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡片在癌痛患者滴定治疗中的应用效果确切， 对于改善患者预后来说意义重大， 可提高患者癌痛缓解率， 降低不良反应发生率， 值得推广。

参考文献

[1] 曾娟紫， 吴国武， 黎佳全， 羟考酮缓释片20 mg起始剂量在重度癌痛滴定治疗中的疗效观察. 临床医学工程， 2016， 23（7）：877-878.

[2] 石志永， 张沂平. 盐酸羟考酮缓释片背景滴定在中重度癌痛患者中的研究进展. 中国现代医生， 2017， 55（32）：165-168.

[3] 周战英. 盐酸羟考酮缓释片治疗晚期恶性肿瘤重度癌痛的疗效观察. 医药前沿， 2016， 6（13）：228-229.

[4] 陈峥， 崔同建， 刘振华. 大剂量盐酸羟考酮缓释片治疗癌痛临床观察. 中国卫生标准管理， 2016， 7（18）：105-107.

[5] 龚黎燕， 周琴飞， 蔡鹄， 等. 盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡片滴定治疗中重度癌痛的效果观察. 现代实用医学， 2018（2）：161-162， 272.

[6] 吴海霞， 陈燕平， 沈齐， 等. 羟考酮缓释片联合吗啡片在癌痛滴定治疗中的应用. 肿瘤药学， 2015（2）：112-115.

[7] 王剑钢. 盐酸羟考酮缓释片联合阿米替林对重度癌症疼痛伴抑郁患者疗效分析. 温州医科大学学报， 2015， 46（3）：215-217.

[8] 刘勇， 谢斌， 程宝智， 等. 奥施康定治疗中重度癌痛临床观察. 现代肿瘤医学， 2009， 17（7）：1335-1337.

[9] 童刚领， 吴烜， 靳枫， 等. 盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片用于中重度癌痛患者滴定的疗效. 现代肿瘤医学， 2016， 24（20）：3267-3269.

[收稿日期：2019-02-28]