郑海涛 李瑞芹 郑暹雄 黄晓忠

套细胞淋巴瘤是病理组织学形态多样、恶性程度高、预后不良的一种非霍奇金淋巴瘤, 目前, 对于套细胞淋巴瘤尚不存在标准的治疗方法, 虽然随着靶向药物的应用以及造血干细胞移植、大剂量化疗等水平的提高, 使得套细胞淋巴瘤患者的疾病生存率得以提高［1］, 但其仍然是一种不治之症,尤其是疾病复发患者, 其生存时间则会更短。套细胞淋巴瘤主要是在老年人群中发生, 其常存在脏器功能紊乱的情况［2］,因此, 应尽量寻找安全性高、效果显著的药物为患者实施治疗。本文主要对套细胞淋巴瘤患者接受沙利度胺治疗的临床疗效以及不良反应情况进行观察分析, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2018年5月收治的20例套细胞淋巴瘤患者为研究对象, 其中男12例, 女8例；年龄48～73岁, 平均年龄(62.35±4.32)岁。患者均存在一定程度的腹膜、纵隔、腹股沟、腋窝、颈部淋巴侵犯, 其中4例患者存在肠道以及肠系膜淋巴侵犯, 5例患者存在骨髓侵犯, 6例患者合并体重减轻、盗汗、发热等症状。为套细胞淋巴瘤患者实施免疫组织化学、细胞遗传学、骨髓象、血常规、临床等检查确诊。本研究已被伦理委员会批准, 所有患者均知情且同意参与本研究。

1.2 方法 患者在接受沙利度胺治疗前, 均接受常规化疗方案治疗, 包括利妥昔单抗联合环磷酰胺+表柔比星+长春新碱及泼尼松(RCHOP方案)、利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松(CHOP方案)、氟尿嘧啶+顺铂(FC方案)、环磷酰胺+长春新碱+阿糖胞苷+地塞米松(COAD方案)、环磷酰胺+长春地辛+阿糖胞苷+地塞米松+博来霉素(COAD-B方案)、地塞米松+异环磷酰胺+顺铂+依托泊苷(DICE方案)、顺铂+阿糖胞苷+地塞米松(DHAP方案)、泼尼松(PDN方案)。

希腊患者实施沙利度胺治疗, 同时为患者实施干扰素α-2b(IFNα-2b)治疗, 皮下注射, 用药剂量为300万U/次, 每2天用药1次。沙利度胺用药100 mg/d。在患者治疗的过程中加强其不良反应观察, 若其不良反应＞3级(参照NCI.CTC3.0进行分级)则停止治疗, 或减少药物使用量。在患者治疗前以及治疗1～2个月后, 为其实施心电图、骨髓细胞形态学、CT、彩超、电解质、肝肾功能、血常规的检测。

1.3 观察指标及判定标准 观察患者的临床疗效以及不良反应发生情况, 根据Cheson标准, 将其疗效分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展。总有效率=(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效 20例患者中16例(80.00%)完全缓解, 2例(10.00%)部分缓解, 1例(5.00%)疾病稳定, 1例(5.00%)疾病进展, 治疗总有效率为95.00%。

2.2 不良反应 20例患者治疗后第1～2天均出现发热症状,16例患者出现肌肉疼痛、乏力、头痛等症状, 6例患者出现关节痛症状, 10例患者出现便秘症状, 3例患者出现轻度嗜睡症状, 患者不良反应均≤2级, 实施对症干预后, 其疾病得以缓解, 未有患者出现心动过缓、深静脉血栓、过敏性休克等严重不良反应。

3 讨论

随着研究的不断深入, 发现沙利度胺在套细胞淋巴瘤患者治疗中应用可取得一定的价值, 沙利度胺可发挥免疫调节以及抗血管新生的作用, 抗肿瘤作用较好［3,4］。沙利度胺在套细胞淋巴瘤患者治疗中的机制在不断的深入研究, 其不仅可以刺激CD8+T细胞对IFN、白细胞介素(IL)-2释放［5］, 且可将细胞毒细胞IL-12、IL-6的生成量减少, 控制自由基对患者的脱氧核糖核酸(DNA)造成损伤, 且可对细胞因子的释放进行调节, 从而将细胞毒性T淋巴细胞与NK细胞的相关杀伤活性提高［6,7］。

IFN在淋巴瘤治疗中应用的时间较长, 但是多数认为其仅能在低度恶性淋巴瘤中取得较好的效果, 而其侵袭性的淋巴瘤治疗中应用则难以取得理想的效果［8］。但是临床大量研究显示, 其与其他抗肿瘤药物联合应用则可提高抗肿瘤效果。沙利度胺和IFN均可发挥免疫调节的作用, 可起到细胞因子分泌调节、细胞免疫活性增强等免疫增强作用, 其在套细胞淋巴瘤患者疾病治疗和疾病进展控制中应用, 均可发挥重要的作用［9］, 同时能够在患者肿瘤血管形成时对其肿瘤微环境进行改善, 且可诱导肿瘤细胞的凋亡, 对其细胞周期进行干扰, 两者之间能够相互协同［10］。

本次研究结果显示, 20例患者中16例(80.00%)完全缓解, 2例(10.00%)部分缓解, 1例(5.00%)疾病稳定, 1例(5.00%)疾病进展, 治疗总有效率为95.00%。20例患者治疗后第1～2天均出现发热症状, 16例患者出现肌肉疼痛、乏力、头痛等症状, 6例患者出现关节痛症状, 10例患者出现便秘症状, 3例患者出现轻度嗜睡症状, 患者不良反应均≤2级,实施对症干预后, 其疾病得以缓解, 未有患者出现心动过缓、深静脉血栓、过敏性休克等严重不良反应。

综上所述, 沙利度胺应用于套细胞淋巴瘤患者中可取得较好效果, 具有较强的可操作性, 且不会导致患者出现严重不良反应情况, 患者易于接受, 对改善套细胞淋巴瘤患者的预后具有着积极的意义。