张用华 何小宇

脑出血 (intracerebral hemorrhage, ICH)是指原发性非外伤性脑实质出血, 在脑卒中中发病率仅低于脑梗死。在欧洲国家中, 脑出血在所有脑卒中的占比约为15%, 我国的占比更高 , 约 18.8%～47.6%［1］。脑出血病情凶险 , 为全球致残和死亡的常见病因之一, 目前脑出血的总体疗效仍然欠佳, 国内外学者仍在努力探索有效的治疗方案。目前有研究表明, 血肿扩大是脑出血预后不良的独立危险因素［2］。本研究主要观察不同时间窗服用安宫牛黄丸对脑出血患者血肿体积变化的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月～2018年3月本院住院治疗的脑出血患者120例(所有患者中医诊断符合1996年国家中医药管理局脑病急症科研协作组制定的《中风病诊断与疗效评定标准》和1993年国家中医药管理局脑病急症科研协作组制定的《中风病辨证诊断标准》中火热证和痰证的标准), 纳入患者均在发病3 h内入院。患者中男58例, 女62例；年龄45～79岁；有高血压病史58例, 出血部位均为脑叶出血或基底节区出血, 如需要手术治疗均剔除出研究。按随机数字表法分为治疗组和对照组, 各60例。治疗组根据第1次给药时间分为＜3 h组(发病3 h内给药)、3～6 h组(发病3～6 h内给药)和7～12 h组(发病7～12 h内给药), 每组20例。

1.2 研究方法 对照组给予内科常规治疗, 按2014年《中国脑出血诊治指南》中有关建议严格给予内科保守治疗, 病情稳定后按照中华医学会神经病学分会脑血管病学组、神经康复组制定的《中国卒中康复治疗指南(2012年)》进行康复治疗。治疗组在对照组基础上给予安宫牛黄丸(北京同仁堂科技发展股份有限公司, 国药准字Z11020193)治疗, 口服,1 粒 /d, 1 次 /d, 温开水融化后送服 , 早餐后给药 (第 1 次除外 ),连用 7 d。

所有患者在开始治疗前进行CT平扫检查(菲利浦公司)、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分, 出血量采用多田公式估算；分别在出血后48 h、14 d时再次进行头颅CT平扫检查。

1.3 观察指标 比较两组患者年龄、性别、出血部位、治疗前NIHSS评分、治疗前及出血后48 h、14 d血肿体积情况,观察患者有无不良反应发生。比较治疗组中＜3 h组、3～6 h组、7～12 h 组患者治疗前及出血后 48 h、14 d 血肿体积情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；呈偏态分布的计量资料采用中位数(最小值～最大值)表示,采用秩和检验；多组比较采用F检验。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各指标比较 两组年龄、性别、出血部位、治疗前NIHSS评分、治疗前血肿体积比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者出血后48 h血肿体积大于治疗前,出血后14 d血肿体积小于出血后48 h, 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组出血后 48 h、14 d 血肿体积为 (27.37±5.16)、(8.53±2.48)ml, 均明显小于对照组的 (29.75±5.27)、(12.72±3.34)ml, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。两组患者均无明显不良反应发生。

2.2 治疗组治疗前及出血后48 h、14 d血肿体积比较 治疗前、出血后 48 h, ＜3 h 组、3～6 h 组、7～12 h 组患者血肿体积比较 , 差异无统计学意义 (P＞0.05)；出血后 14 d, 三组患者血肿体积小于治疗前、出血后 48 h, 且 3～6 h组患者血肿体积小于 ＜3 h 组、7～12 h 组 , 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者各指标比较［±s, n(%), 中位数(最小值～最大值)］

表1 两组患者各指标比较［±s, n(%), 中位数(最小值～最大值)］

注 ：与对照组比较 , aP＞0.05, bP＜0.05

指标 治疗组(n=60) 对照组(n=60) t/χ2/U P年龄(岁) 64.40±7.92a 63.93±8.67 0.310 ＞0.05男27(45.00)a 31(51.67) 0.534 ＞0.05脑叶出血 28(46.67)a 30(50.00) 0.133 ＞0.05治疗前 NIHSS 评分 (分 ) 20(15～26)a 19(14～25) 0.152 ＞0.05治疗前血肿体积(ml) 25.19±5.11a 24.52±5.14 0.716 ＞0.05出血后48 h血肿体积(ml) 27.37±5.16b 29.75±5.27 2.500 ＜0.05出血后14 d血肿体积(ml) 8.53±2.48b 12.72±3.34 7.802 ＜0.05

表 2 治疗组治疗前及出血后 48 h、14 d 血肿体积比较 (±s, ml)

表 2 治疗组治疗前及出血后 48 h、14 d 血肿体积比较 (±s, ml)

注 ：与 3～6 h 组比较 , aP＜0.05

时间 ＜3 h 组 (n=20) 3～6 h 组 (n=20) 7～12 h 组 (n=20) F P治疗前 26.55±4.14 23.60±6.36 25.60±4.25 1.799 0.178出血后 48 h 28.35±4.58 25.70±6.66 27.70±4.35 1.358 0.265出血后 14 d 9.75±2.84a 7.45±2.35 8.40±1.64a 4.920 0.011

3 讨论

脑出血是危害性极大的脑血管病之一, 有研究认为脑出血后脑血肿体积扩大是神经功能恶化、死亡及残疾的主要原因之一［3］。脑出血后, 血肿压迫和刺激周围脑细胞 , 造成缺氧缺血后继发性脑神经细胞损害, 产生炎症反应, 释出的各种炎症因子对脑组织产生继发性损伤［4］, 进一步加重神经功能的恶化。因此抑制脑出血后血肿扩大, 对脑出血早期治疗和预后改善都是非常重要的［5］。

安宫牛黄丸是目前中医学界治疗脑出血急性期常用的中成药之一, 目前国内医学研究工作者通过大量的动物实验研究证明, 安宫牛黄丸具有改善脑血肿周围神经组织缺血的作用［6］。本研究结果显示, 两组患者出血后48 h血肿体积大于治疗前 , 出血后 14 d 血肿体积小于出血后 48 h, 差异有统计学意义 (P＜0.05)；且出血后 48 h、14 d, 两组血肿体积比较 ,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示在脑出血后早期, 患者血肿扩大, 血肿量均有升高趋势, 但随时间延长血肿可部分吸收 ,而口服安宫牛黄丸能有效抑制脑出血早期的血肿扩大。在本研究中 , 治疗前、出血后 48 h, ＜3 h 组、3～6 h 组、7～12 h组患者血肿体积比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；出血后14 d, 三组患者血肿体积小于治疗前、出血后 48 h, 且 3～6 h组患者血肿体积小于 ＜3 h 组、7～12 h 组 , 差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示在临床应用中, 对脑出血患者在出血后12 h内给予安宫牛黄丸均可有效抑制早期血肿扩大, 而超早期给药并不能增强抑制早期血肿扩大和后期血肿吸收的效果。这可能与本研究的病例数不足或安宫牛黄丸本身的药动学、药效学等有关, 具体原因值得继续深入研究。

综上所述, 安宫牛黄丸能有效抑制脑出血48 h内血肿扩大, 促进14 d后血肿吸收, 但在发病3 h内给药不能增强上述效果。