朱娴雅 徐秋萍 荣跃 周颐 曾丽丽 王静 张琼妍 徐颖洁 王舒雯

疼痛是晚期恶性肿瘤患者较为常见的临床症状之一, 约有50%以上的这些患者伴有不同程度的疼痛, 因此缓制癌痛是至关重要的［1,2］, 而阿片类药物在癌痛治疗中发挥着举足轻重的作用, 盐酸羟考酮缓释片是阿片受体激动剂, 它具有比较强的镇痛效果和较少的不良反应。本文观察盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的临床效果和不良反应, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2013年1月～2017年12月收治的40例中重度癌痛患者为观察对象, 其中男 31例, 女 9例,年龄33～82岁, 平均年龄(50.00±16.78)岁。肿瘤类型包括：肺癌11例, 胰腺癌 9例, 胃癌7例, 食管癌2例, 肠癌 4例 ,肝癌 2例 , 淋巴瘤 1例 , 乳腺癌 1例 , 输卵管癌 1例 , 肾上腺癌1例, 阴囊湿疹样癌1例。全部患者均经病理确诊为恶性肿瘤, 同时伴有持续性中重度疼痛。

1.2 方法 所有患者服用盐酸羟考酮缓释片10 mg, 早晚各1次。止痛治疗时间均＞1周。对于既往未接受过阿片类镇痛药物治疗的患者, 中度疼痛的初始剂量为10 mg/12 h,重度疼痛的初始剂量为20 mg/12 h。对于阿片耐受患者的初始剂量为前1 d所应用的等效奥施康定剂量的1/2。剂量滴定均按国家卫生和计划生育委员会(卫计委)癌痛规范化诊疗规范(2011年版)执行, 并根据疼痛程度动态调整用药剂量, 在镇痛治疗过程中对于疼痛未缓解、爆发疼痛次数＞3次/d的患者, 则在原有药物剂量基础上增加25%～50%, 不增加给药次数, 直至患者疼痛数字评估法(NRS)评分＜3分(NRS评分标准将疼痛程度分为0～10分, 无痛为0分；轻度疼痛为1～3分, 表现为虽有疼痛感 , 但仍能正常工作并且睡眠不受干扰；中度疼痛为4～6分, 为明显不能忍受的疼痛, 干扰睡眠, 需要服用镇痛药物；重度疼痛为7～10分,剧烈疼痛, 严重干扰睡眠, 需强阿片类药物镇痛)。每例患者治疗 7 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准 观察评价患者的治疗效果及不良反应发生情况。全部患者均连续用药7 d后评定疗效,依据世界卫生组织(WHO)评定标准：无效(NR)：与治疗前比较无缓解；轻度缓解(MR)：疼痛较给药前减轻, 但仍有明显疼痛, 睡眠受干扰；部分缓解(PR)：疼痛较给药前明显减轻,睡眠基本不受干扰, 能正常生活；完全缓解(CR)：无痛。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。依据奥施康定药理学机制分析, 其常见不良反应主要有便秘、多汗、口干、恶心呕吐、瘙痒、嗜睡、头晕、乏力等；偶见不良反应有精神错乱、发热寒战、呼吸困难等。

2 结果

2.1 治疗效果 40例患者中完全缓解24例(60.0%), 部分缓解 11 例 (27.5%), 轻度缓解 5 例 (12.5%), 无效 0 例 , 治疗总有效率为87.5%。见表1。

表1 40例患者治疗效果情况(n, %)

2.2 不良反应发生情况 治疗后, 患者发生便秘14例(35.0%), 恶 心呕吐 10 例 (25.0%), 乏 力 12 例 (30.0%), 头 晕 2 例(5.0%), 谵妄 1 例 (2.5%), 皮肤瘙痒 1 例 (2.5%), 全部患者无严重的呼吸抑制问题, 经对症治疗及调整用药剂量后, 不良反应减轻或消失。

3 讨论

疼痛严重影响癌症患者的生活质量, 这已成为癌症晚期患者最常见的症状之一, 如果癌痛不能有效控制, 会对患者身心等多方面产生较大影响 , 甚至促进病情进展［3］, 所以控制癌痛至关重要, 奥施康定是羟考酮与精确控释技术相结合的药品, 它具有即释和控释双重作用, 服药后 1 h内其即释成分发挥止痛作用 , 镇痛效果可延续达 12 h 之久［4］, 所以具有起效快、镇痛时间长的特点, 且可与辅助用药及其他非阿片类止痛药物联合应用, 而无需考虑药物间相互作用［5,6］。国内曾有王薇等［7］报告78.18%的癌症患者疼痛程度在中度及以上, 经过合理用药可缓解＞85%癌症患者的疼痛。在严璟［8］报告的96例中重度癌痛患者的研究结果中显示, 奥施康定治疗有效率可达到95.8%, 而本文中40例癌痛患者的止痛总有效率为87.5%, 与此报告及国外报告均相似［9］, 均显示了奥施康定治疗后疼痛缓解率高。最好的镇痛方法应该是针对病因治疗, 比如通过靶向或放化疗可以使一些肿瘤病灶退缩, 从而减轻肿瘤对周围组织、血管、神经的压迫；减少肿瘤转移至重要脏器、脑、骨骼；脑转移的患者可通过放化疗, 甘露醇脱水降颅内压、加巴喷丁等联合治疗减轻头痛,那么随着本病的好转, 疼痛必然减轻, 患者可减少服用镇痛药 , 有的甚至可以停药［10-15］。

本研究结果显示, 40例患者中完全缓解24例(60.0%),部分缓解 11例 (27.5%), 轻度缓解 5例 (12.5%), 无效 0例 , 治疗总有效率为87.5%。治疗后, 患者发生便秘14例(35.0%),恶心呕吐10例 (25.0%), 乏力12例 (30.0%), 头晕2例(5.0%),谵妄1例(2.5%), 皮肤瘙痒1例(2.5%), 全部患者无严重的呼吸抑制问题, 经对症治疗及调整用药剂量后, 不良反应减轻或消失。治疗过程中主要不良反应有便秘、乏力、恶心呕吐,便秘均出现在用药开始, 且一直存在于整个治疗过程中, 分析主要原因是：阿片类药物抑制肠壁平滑肌协调性蠕动, 肠蠕动缓慢导致便秘；大部分患者需要同时服用1种通便药物缓解症状, 本科常用杜密克。恶心呕吐常发生于用药起始7 d内, 同时服用甲氧氯普胺(胃复安)或者静脉滴注阿扎司琼则可减少此症状, 且此症状随着用药时间延长多能耐受。其他不良反应如头晕、幻觉、谵妄、嗜睡、排尿困难、皮肤瘙痒等发生率均较低。

综上所述, 盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛安全有效,不良反应轻, 值得临床推广。