生脉注射液联合低剂量氢化可的松对老年感染性休克患者免疫功能的影响

李红艳樊蕴辉①李立群①刘阳①赵雅宁①王红阳①

(河北省唐山市丰南区中医院河北唐山063001；①华北理工大学附属医院)

[摘要]①目的观察生脉注射液联合低剂量氢化可的松对老年感染性休克患者免疫功能的影响。②方法将68例老年感染性休克患者按数字随机法分为对照组与观察组。对照组34例，接受基础治疗(抗生素+早期液体复苏+纠正酸中毒等)，观察组34例，在此基础上应用生脉注射液与低剂量氢化可的松联合治疗。分别在治疗前、治疗后检测降钙素原(PCT)浓度和外周血T淋巴细胞亚群情况。③结果治疗前，两组患者PCT浓度和外周血T淋巴细胞亚群数目差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，观察组治疗1d时PCT浓度和外周血T淋巴细胞亚群数目，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗3d和7d时PCT浓度水平降低和外周血T淋巴细胞亚群数目增加，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗7d时对照组好转17例，迁延9例、死亡8例;观察组好转25例，迁延7例、死亡2例，差异有统计学意义(χ2=7.373，P<0.05)。④结论生脉注射液联合低剂量氢化可的松可促进老年感染性休克患者的转归，与调节机体免疫功能、减轻炎症反应有关。

[关键词]老年人；生脉注射液；低剂量氢化可的松；感染性休克

[中图分类号]R 529

【作者简介】李红艳，主管护师。研究方向：急危重症护理。

【通讯作者】王红阳。

Effect of shengmai injection combined with low dose hydrocortisone on immune function for elderly patients with septic shockLIHongyan,FANYunhui,LILiqun,etal(TangShanFengNanHospitalofT.C.M，Tangshan063300，China)

ABSTRACT[]ObjectiveTo explore effect of shengmai injection combined with low dose hydrocortisone on immune function for patients with septic shock.Methods68 elderly patients with s septic shock were divided into experimental group (34cases) and control group (34cases).The experimental group received Shengmai injection combined with low dose hydrocortisone, while the control group received basic treatment(with antibiotic susceptibility+early fluid resuscitation+correct acidosis). Procalcitonin(PCT) and T lymphocyte subsets were observed before and after treatment; We analyze the therapeutic effect of Shengmai injection for patients with septic shock combining the patient's condition within 7d.ResultsThere were no significant difference in PCT level and T lymphocyte subsets before treatment between the two groups(P>0.05).Compared with the control group, there were no significant difference in PCT level and T lymphocyte subsets after 1d.The PCT level was decreased and T lymphocyte subsets were increased after 3d and 7d(P<0.05).17cases were improved,9cases progressed and 8cases died in the control group, while 25cases were improved,7cases progressed and 2cases died in the experimental group after 7d(χ2=7.373，P=0.038).ConclusionThe combination therapy of Shengmai injection and low dose hydrocortisone can improve the immune function in patients with severe sepsis more effectively.

[KEYWORDS]oldpeople.Shengmai injection.Low dose hydrocortisone.Septic shock

感染性休克是由病原微生物及其毒素等直接或间接引起的急性微循环功能障碍的临床综合征, 是重症医学科(ICU)危重患者死亡的重要原因之一,病死率高达30%~70%[1]。全身炎症反应及免疫抑制状态是感染性休克的主要致病过程。临床研究证明，仅仅对感染性休克或脓毒血症患者进行抗炎治疗而忽视免疫系统的调节是远远不够的[2]。如何提高免疫功能是感染性休克重要治疗措施之一。生脉注射液具有广泛的免疫药理活性，有调节机体免疫功能的作用，其理论基础是我国传统中医古方“生脉散”(人参、麦冬、五味子)。中医认为其有效成分有益气生津，复脉固脱之效，具有扩张血管、调节血压、保护心肌、增加冠状动脉血流量、清除氧自由基、抗病毒等作用[3]。已有研究表明，糖皮质激素在淋巴细胞的分化中起着十分重要的作用，并已经证实小剂量的糖皮质激素可以改善患者的预后[4]。笔者早期应用生脉注射液联合低剂量氢化可的松治疗老年感染性休克患者34例，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料本研究符合医学伦理学标准，并经医院伦理委会批准，所有治疗获得患者或家属知情同意。入选对象为2012年12月～2014年12月在我院综合ICU治疗的老年感染性休克患者68例，其中男41例，女27例;平均(72.9±7.6)岁;APACHEII评分为(20.48±4.41)分；其中，腹腔感染21例，肺部感染33例，重症胰腺炎6例，胆管感染2例，皮肤脓疱疮感染6例。将68例感染性休克老年患者按数字随机法分为对照组34例，观察组34例。两组患者性别、年龄、基础心率、平均动脉血压及APACHEII评分均无显著性差异，具有可比性(P>0.05)。纳入标准:感染性休克的诊断标准参照2007年中华医学会重症医学分会制定的诊断标准。入选标准：①年龄≥65岁，有明确感染灶；②有全身炎症反应；③脉压差与基础血压比较下降40mmHg；④有组织灌注不良;⑤所有患者家属知情同意。排除标准：①临床资料不齐全；②患者突然中断治疗或者自动出院；③恶性肿瘤，预计生存时间小于0.5年；④原发疾病(除肺部感染外)治疗无效导致死亡者；⑤中枢神经系统感染、不明原因导致死亡的病例。

1.2治疗方法两组患者均常规给予抗感染、液体复苏、纠正酸中毒，多巴胺80mg加入100mL 5%葡萄糖液中，5~15μg/kg·min泵入，根据血压变动调节滴速，至平均动脉压稳定在65mmHg以上；观察组在此基础上给予生脉注射液联合应用低剂量氢化可的松。

1.2.1 对照组。接诊后立即开放静脉通道，取平卧足高体位，面罩吸氧，保持呼吸道通畅，引流处理气血胸等。液体复苏：输入2个单位平衡盐溶液(配方林格氏液500mL+11.2%乳酸钠40mL+5%葡萄糖注射液250mL，共790mL为1个单位)，后按1:1比例输入晶体液及胶体液(晶体液以平衡盐为主，胶体液包括低分子右旋糖酐红细胞悬液或全血)，根据病情适量应用升压药物，多巴胺起始用量为5g/(kg·min)，加入5% 葡萄糖注射液50mL中微泵静脉维持，并依据血压变化调整剂量。

1.2.2 观察组。在上述治疗基础上给予生脉注射液联合低剂量氢化可的松。生脉注射液100mg/次，静注，1次/d。如血压不能维持，加用少量血管活性药物多巴胺，使平均动脉压稳定在65mmHg以上。激素治疗方案：氢化可的松100mg静脉注射，1次/8h，至血流动力学稳定后减量应用，连用7d。

1.3检测指标与方法血降钙素原(PCT)水平检测：入院当天、治疗后1、3、5d留取静脉血5mL，分别检测血PCT及内毒素水平。血PCT采用免疫发光分析法检测，仪器为德国BRAHMS公司化学发光分析仪(LumatLB 9507)。T淋巴细胞检测：研究对象均在清晨空腹抽取外周静脉血检测T淋巴细胞功能，抽取5mL静脉血，采用乙二胺四乙酸二钾抗凝，用流式细胞仪测定CD4+和CD8+外周血细胞亚群。

1.4疗效判定①好转：血压在140mmHg和≥90mmHg之间,意识清楚，由烦躁转为安稳，皮肤色泽及肢端温度恢复至正常，紫绀、呼吸困难缓解，氧饱和度大于90%，尿量增加；②迁延：升压药维持下，舒张压≥140mmHg,收缩压≥90mmHg，意识转清，烦躁转为安稳,紫绀及呼吸困难缓解，尿量增加;③死亡。

低噪声放大器的稳定性非常重要，对其进行精准的判定是不可或缺的。一般而言，采用k检验的方法[13]对稳定性进行判定，如式（4）所示：

1.5统计学处理采用SPSS 17.0统计学软件进行统计学处理，计数资料采用t检验、计量资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

治疗7d后，对照组好转17例，迁延9例、死亡8例；观察组好转25例，迁延7例、死亡2例，差异有统计学意义(χ2=7.373，P<0.05)。

2.1患者治疗前后血PCT结果两组患者首测PCT水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1d两组PCT水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3d和7d观察组的PCT水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1　两组患者血浆PCT水平比较

注：与对照组比较，#P<0.05表2　两组患者血浆CD 4 +细胞数目比较

注：与对照组比较，#P<0.05

2.2两组患者外周血T淋巴细胞亚群治疗前，两组患者T淋巴细胞亚群数目均无统计学意义(P>0.05)。治疗后1d两组T淋巴细胞亚群数目差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3d和5d后两组T淋巴细胞亚群数目上升(P<0.05)，观察组T淋巴细胞亚群数目明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2、表3。

表3　两组患者血浆CD 8 +细胞数目比较

注：与对照组比较，#P<0.05

3讨论

本研究结果说明，生脉注射液联合低剂量氢化可的松可改善老年感染性休克患者的预后。中医学理论认为，感染性休克主要表现在“正衰邪盛”及“正衰邪衰”的状态[5]。有研究表明，生脉注射液具有益气生津，复脉固脱之效。不仅可升高血压、稳定心率、改善血流动力学、促进损伤心肌DNA的合成，还可以抑制心肌细胞膜ATP酶活性[6]。所含成分人参皂苷、麦冬皂苷可改善机体血液动力学变化、细胞氧代谢、预防脏器功能衰竭的发生；同时生脉注射液具有提高大鼠免疫功能、增强其抗感染能力的作用[7]，这可能是其有效治疗感染性休克的原因。

脓毒血症患者由于皮肤和脾内的树突状细胞丧失，使抗原递呈功能大为减弱，广泛性淋巴细胞凋亡，减少抗体的产生，使淋巴细胞激活障碍，最终引起免疫功能失调[8]。研究表明，用中药治疗感染性休克或脓毒血症时可以促进T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞的有活化、增殖和分化，并在T淋巴细胞亚群的水平及分泌的细胞因子等不同环节的调节有促进功能，从而促进特异性免疫功能的恢复[9]。小剂量短效糖皮质激素氢化可的松能使糖皮质激素受体上调，辅助皮质醇发挥作用，改善患者预后[10]。T淋巴细胞亚群的CD4+细胞主要起辅助或诱导免疫反应的作用，CD8+淋巴细胞在细胞和体液免疫诱导的过程中起着十分关键的作用。PCT为降钙素蛋白质的前体，由甲状腺的C细胞产生。感染性休克时PCT大量释放，且PCT较其他细胞因子产生及释放更早。研究认为，对于感染性休克等重度感染疾病，PCT诊断的特异性对脓毒症的严重程度及发展均有较好的预测价值[11]。Castro[12]等在动物的感染性休克模型中发现，淋巴细胞存在着凋亡现象，且凋亡异常与免疫功能抑制密切相关，同时抑制淋巴细胞的凋亡能够明显改善机体免疫功能。本研究观察PCT与T淋巴细胞CD4+、CD8+亚群数目变化，发现治疗后PCT含量显著降低，CD4+和CD8+亚群数目水平增高，说明生脉注射液联合低剂量氢化可的松可有效阻断或减弱感染性休克患者体内炎症反应，提高机体免疫能力，恢复机体内环境稳态，促进患者转归。

生脉注射液具有升高血压、稳定心率、改善微循环、调节免疫功能的作用；而小剂量的糖皮质激素对休克患者的血液动力学、细胞代谢及机体免疫状态都有一定的辅助作用，二者联合应用可改善感染性休克患者的预后。

参考文献

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[12]Castro A,Bemer V,Nóbrega A,et al.Administration to mouse of endotoxin from gram-negative bacteria leads to activation and apoptosis of T lymphocytes[J]．Eur J Immunol,1998,28(2): 488-495

(2015-05-05收稿)(岳静玲编辑)