吴涛 范伟伟 孙英春

作者简介：吴涛，硕士研究生，主治医师，研究方向：脑科相关疾病的诊疗。

【摘要】目的 分析双联抗血小板药物和不同剂量阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死患者的临床效果及安全性，为临床提供参考。方法 回顾性分析2021年3月至2023年3月寿光市中医医院收治的78例急性脑梗死患者的临床资料。根据不同疗法分为A组和B组，各39例。所有患者均应用双联抗血小板药物治疗；A组患者再给予大剂量阿托伐他汀钙（40 mg/次，1次/d），B组患者再给予小剂量阿托伐他汀钙（20 mg/次，1次/d）。比较两组患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、炎症因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平、颈动脉粥样硬化相关指标及用药期间不良反应发生情况。结果 两组患者治疗后的NIHSS评分均低于治疗前，且A组低于B组（P<0.05）。两组患者治疗后的hs-CRP、IL-8及TNF-α水平低于治疗前，且A组低于B组（P<0.05）。两组患者治疗后的颈动脉内膜中层厚度（IMT）低于治疗前、斑块面积小于治疗前，且A组IMT低于B组、斑块面积小于B组（P<0.05）。两组患者用药期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 双联抗血小板药物和大剂量阿托伐他汀钙可以更有效地改善急性脑梗死患者的神经功能、动脉粥样硬化情况，降低炎症因子水平，且不会增多用药期间的不良反应。

【关键词】急性脑梗死；双联抗血小板药物；大剂量；阿托伐他汀钙；安全性

【中图分类号】R743 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.01.0031.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.011

急性脑梗死属于严重的脑血管疾病，具有发病急、病情重的特点，患者主要临床表现包括语言、认知及肢体功能等方面障碍，致残率较高[1]。急性脑梗死的治疗要点是快速、安全、有效地恢复患者脑组织血供，缩小梗死范围，进而减少后遗症。溶栓治疗能够帮助患者及早恢复脑组织血供，减少因梗死造成的组织损伤，但部分患者不具备溶栓指征，应用范围受限。而联合用药更有利于改善病情的方法，兼顾抗血小板和调节血脂是治疗该类患者的核心方法[2]。临床常采用阿司匹林和氯吡格雷进行双联抗血小板治疗；阿托伐他汀钙是常用的调血脂类药物，有稳定斑块、调节血脂及降低炎症因子水平等多重作用[3]。但阿托伐他汀钙的使用剂量也是临床关注的重点问题。基于此，本研究分析急性脑梗死患者采用双联抗血小板药物联合不同剂量阿托伐他汀钙治疗的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021年3月至2023年3月寿光市中医医院收治的78例急性脑梗死患者的临床资料。根据不同疗法分为A组和B组，各39例。A组患者中男性20例，女性19例；年龄60～77岁，平均年龄（66.28±5.17）岁；发病至接受治疗时间2～6 h，平均发病至接受治疗时间（3.11±0.16）h。B组患者中男性21例，女性18例；年龄61～78岁，平均年龄（67.49±5.23）岁；发病至接受治疗时间2～6 h，平均发病至接受治疗时间（3.10±0.15）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经寿光市中医医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合急性脑梗死的诊断标准[4]；②对本研究使用药物无过敏史者；③无精神疾病史者。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②有心脏支架置入手术史者；③合并凝血功能异常者。

1.2 治疗方法 所有患者均应用双联抗血小板药物治疗，用药方案如下：入院1 h后，口服阿司匹林（沈阳奥吉娜药业有限公司、朝阳龙城制药有限公司，国药准字H20065051，规格：100 mg/片）300 mg，隔天将口服剂量改为100 mg/次，1次/d；口服硫酸氢氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20056410，规格：75 mg/片]75 mg/次，1次/d。同时两组患者均应用阿托伐他汀钙（天方药业有限公司，国药准字H20051984，规格：10 mg/粒），A组患者为大剂量：40 mg/次，1次/d；B组患者为小剂量：20 mg/次，1次/d。两组患者均持续用药4周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。采用NIHSS评估神经功能缺损程度，NIHSS包含意识、语言、运动、感觉和视野等，评分范围为0～42分，分数越低则患者的神经功能缺损程度越轻[5]。②比较两组患者炎症因子水平。采集患者入院第2天清晨空腹肘静脉血4 mL，采用离心机（济南鑫驰医疗科技有限公司，鲁济械备20200420号，型号：TGL-16E）以3 500 r/min（离心半径为5 cm）离心6 min，超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由北京沃莱士生物科技有限公司生产。③比较两组患者的颈动脉粥样硬化相关指标。采用彩色多普勒超声诊断仪[大为医疗（江苏）有限公司，苏械注准20182231047，型号：DW-T6]测定颈动脉内膜中层厚度（IMT），患者取仰卧位，将浅表探头频率设置为6.0～7.5 MHz，自颈内动脉起始段作纵向扫查，依次显示颈内动脉起始段、颈总动脉主干道、分叉处、颈内动脉及颈外动脉。然后将浅表探头转动90°，沿颈动脉血管走向进行横切扫查，测定IMT。连续测定3个心动周期，取其平均值作为IMT值。采用颈动脉超声血流动力学检测仪（广州华科盈医疗科技有限公司，粤械注准20222061303，型号：CVFA-Ⅲ）测量颈动脉粥样硬化斑块面积。④比较两组患者用药期间不良反应发生情况。用药期间不良反应包括牙龈出血、转氨酶升高及胃腸道不适。用药期间不良反应总发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（x）表示，组间和组内比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者NIHSS评分比较 治疗前，两组患者NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者NIHSS评分均低于治疗前，且A组低于B组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者炎症因子水平比较 治疗前，两组患者hs-CRP、IL-8及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者的hs-CRP、IL-8及TNF-α水平均低于治疗前，且A组均低于B组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者颈动脉粥样硬化相关指标比较 治疗前，两组患者IMT和斑块面积比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者的IMT均低于治疗前、斑块面积均小于治疗前，且A组IMT低于B组、斑块面积小于B组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者用药期间不良反应发生情况比较 A组患者用药期间发生2例牙龈出血，2例转氨酶升高，2例胃肠道不适，用药期间不良反应总发生率为15.38%（6/39）；B组患者用药期间发生2例牙龈出血，1例转氨酶升高，1例胃肠道不适，用药期间不良反应总发生率为10.26%（4/39）；两组患者用药期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2值=0.459，P>0.05）。

3 讨论

动脉粥样硬化是引发脑梗死的主要原因：脑部动脉粥样硬化和血栓形成，使脑血管管腔狭窄或闭塞，导致急性脑供血不足，引起局部脑组织缺血性坏死，形成脑动脉粥样斑块，造成脑组织缺氧、缺血，进而引发一系列症状并导致神经功能损伤[6]。有研究指出，脑组织缺血状态下脑组织中的氧自由基水平和脂质过氧化物水平会快速上升，蛋白质和DNA被自由基攻击，导致神经细胞的溶解、坏死[7]。基于此，在脑梗死治疗过程中，重点环节是对血小板聚集过程进行抑制，使其不能在短时间大量聚集，进而改善脑组织血液循环障碍，针对这种情况，合理应用抗血小板药物是重点所在。

阿司匹林属于临床应用广泛的抗血小板药物，是环氧化酶抑制药物，可对血小板内的环氧化酶进行抑制，阻断前列腺素H2的合成，抑制血小板在脑组织中聚集和释放，同时能够改善动脉粥样硬化，增加动脉血流，为神经功能的修复提供有利条件，但其治疗效果仍有待提高[8-9]。为提高药物治疗效果，近年来临床较多应用双联抗血小板方案[10]。阿托伐他汀钙是临床上常用的一种他汀类药物，其通过促进血管再生维持颅脑内小血管血流的有效性，加快局部血流促进脑循环，保护脑细胞，纠正神经功能损伤。

本研究结果显示，治疗后，两组患者的NIHSS评分低于治疗前，且A组低于B组，两组患者的IMT低于治疗前、斑块面积小于治疗前，且A组IMT低于B组、斑块面积小于B组。分析原因，阿托伐他汀钙是一种他汀类药物，主要用于降低胆固醇水平，特别是对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的降低效果明显。大剂量阿托伐他汀钙的使用有助于降低动脉粥样硬化的风险，与抗血小板药物联合治疗，共同抑制血小板活性，减少血栓的形成[11]。本研究结果中，两组患者治疗后的炎症因子水平低于治疗前，且A组低于B组，提示双联抗血小板药物联合大剂量阿托伐他汀钙可以更加有效地降低炎症反应，分析原因，大剂量阿托伐他汀钙可以减轻动脉粥样硬化，并有助于改善血管内皮功能，更好地抑制炎症和减轻疼痛。大剂量阿托伐他汀钙联合双联抗血小板方案能够效果更为显著，在改善神经功能、调节炎症状态方面体现了更好的优势。大剂量阿托伐他汀钙能持续抑制胆固醇，降低游离态胆固醇的利用率，不仅可以调节血脂水平，还可降低机体炎症损伤和肝脏中脂肪的合成，有效保护血管[12]。他汀类药物常用于心脑血管疾病的治疗中，起到调节血脂的作用， 同时联用硫酸氢氯吡格雷可抑制血小板的凝聚来预防血栓的形成，阻止血小板的活化，从而降低血栓的风险，用于治疗急性脑梗死患者的安全性良好。本研究结果显示，两组患者用药期间不良反应发生率无明显差异，这证明了双联抗血小板药物联合大剂量阿托伐他汀钙不增加不良反应，安全性理想。

综上所述，大剂量应用双联抗血小板药物联合阿托伐他汀钙可以更加有效地改善急性脑梗死患者的神经功能、动脉粥样硬化情况，降低炎症因子水平，同时不增加用药期间不良反应。

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