褚丽芳,姚 洁,朱 倩

石家庄市人民医院神经内科,河北石家庄 050000

脑梗死又名缺血性脑卒中,是最常见的脑血管病之一,具体是指因脑部缺血缺氧引起的脑组织缺血性坏死或软化[1]。脑梗死的病因主要包括大动脉粥样硬化、小动脉闭塞和心源性栓塞,而高血压、高血脂、糖尿病等基础疾病均是其诱发因素[2-3]。脑梗死的症状因梗死部位、梗死面积和发作原因的不同而不同,一般表现出偏瘫、头晕、头痛、昏迷、感觉、视觉、意识障碍等症状,严重时危及生命[4]。认知功能障碍是脑梗死的后遗症之一,对患者的日常生活造成严重影响[5]。已有研究表明,血小板反应蛋白-1(TSP-1)和硫氧还蛋白1(Trx1)可能通过介导血管生成、炎症反应、氧化应激反应等过程参与脑出血、心肌梗死、脑梗死等心脑血管病的发生发展,但TSP-1和Trx1在脑梗死中的研究较少,且二者与脑梗死后认知功能障碍的关系尚不清楚[6-7]。因此,本研究通过检测脑梗死患者血清TSP-1和Trx1水平,探讨血清TSP-1和Trx1水平与脑梗死后认知功能障碍的关系,为临床上脑梗死患者认知功能障碍的预防提供参考价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性选取2021年6月至2022年12月本院收治的155例脑梗死患者(研究组)作为研究对象,其中男82例、女73例,平均年龄(63.62±7.45)岁,平均体重指数(22.57±2.31)kg/m2。纳入标准:(1)符合《中国脑梗死诊治指南》中脑梗死诊断标准[8];(2)年龄>18岁;(3)病情发作时间不超过2周。排除标准:(1)合并恶性肿瘤;(2)入院前存在认知功能障碍或存在影响认知功能的相关疾病,如阿尔兹海默症、帕金森病、脑部肿瘤等;(3)伴有恶性血液性疾病;(4)合并重要脏器功能严重异常;(5)发病时伴有急性或慢性感染。另选取本院同期150例体检健康者为对照组,对照组入组前无认知功能障碍,也无影响认知功能的疾病。对照组男76例、女74例,平均年龄(62.51±7.23)岁,平均体重指数(22.68±2.29)kg/m2,与研究组比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过(批号:2021-526)。

1.2方法

1.2.1血清TSP-1和Trx1水平检测 研究组患者于入院后、对照组患者于体检当日抽取空腹静脉血5 mL,离心保留血清。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TSP-1和Trx1水平。TSP-1 ELISA试剂盒(货号XY1228A)购自上海恒雅生物科技有限公司;Trx1 ELISA试剂盒(货号HBP34951R)购自上海化邦生物科技有限公司。

1.2.2美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分 NIHSS评分于患者入院时进行,该评分由意识水平、视野、凝视、面瘫、忽视、感觉、构音障碍、上下肢运动、肢体共济运动组成,总分42分,得分越高越严重[9]。

1.2.3认知功能评分 于患者发病2周后,采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对患者认知功能进行评价,该量表由注意与计算力、命名、执行能力、语言、抽象思维、延迟回忆、定向力7个维度组成[10],总分30分,若受教育年限≤12年,则总分增加1分矫正偏差。得分≥26分即认知功能正常,纳入认知功能正常组,得分<26分即认知功能存在障碍,纳入认知功能障碍组。

2 结 果

2.1研究组和对照组血清TSP-1和Trx1水平比较 与对照组比较,研究组血清TSP-1和Trx1水平明显较高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 研究组和对照组血清TSP-1和Trx1水平比较

2.2认知功能正常组和认知功能障碍组血清TSP-1和Trx1水平比较 与认知功能正常组比较,认知功能障碍组血清TSP-1和Trx1水平明显较高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3认知功能正常组和认知功能障碍组NIHSS评分和MoCA评分比较 与认知功能正常组比较,认知功能障碍组NIHSS评分明显较高,MoCA评分明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 认知功能正常组和认知功能障碍组NIHSS评分和MoCA评分比较分]

2.4脑梗死患者血清TSP-1和Trx1水平与NIHSS评分和MoCA评分的相关性 Spearman相关性分析结果显示,脑梗死患者血清TSP-1和Trx1水平与NIHSS评分呈正相关(P<0.05),与MoCA评分呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 脑梗死患者血清TSP-1和Trx1水平与NIHSS评分和MoCA评分的相关性

2.5血清TSP-1和Trx1水平对脑梗死后认知功能障碍的预测价值 以血清TSP-1和Trx1水平表达水平为检验变量,以脑梗死后认知功能障碍为因变量绘制ROC曲线,ROC曲线分析结果显示,血清TSP-1水平单独预测脑梗死后认知功能障碍的AUC为0.834(95%CI:0.766～0.889),最佳截断值为157.57 ng/mL,灵敏度、特异度分别为72.41%、86.60%;血清Trx1水平单独预测脑梗死后认知功能障碍的AUC为0.851(95%CI:0.785～0.903),其灵敏度、特异度分别为70.69%、85.57%,最佳截断值为76.55 ng/mL;二者联合预测脑梗死后认知功能障碍的AUC为0.926(95%CI:0.872～0.962),其灵敏度、特异度分别为87.93%、82.47%,二者联合预测的AUC显著大于血清TSP-1单独预测的AUC(Z=3.050,P=0.002)和Trx1水平单独预测的AUC(Z=2.846,P=0.004)。见图1、表5。

图1 血清TSP-1和Trx1水平预测脑梗死后认知功能障碍的ROC曲线

表5 血清TSP-1和Trx1水平对脑梗死后认知功能障碍的预测价值

3 讨 论

据研究统计,脑梗死在我国的发病率居世界首位,而且具有较高的致死率、致残率和复发率[11]。此外,临床研究表明,脑梗死后认知功能障碍发生率高达40%[12]。寻找与脑梗死患者认知功能关系密切的指标,对脑梗死后认知功能障碍的防治具有一定的积极意义。因此,血清TSP-1和Trx1水平与脑梗死后认知功能障碍的关系值得探讨。

TSP-1是一种内源性血管生成抑制剂,有研究发现,TSP-1可能通过与纤维蛋白原和血小板膜糖蛋白结合促进血小板黏附、抑制新生血管生成,从而加速血栓形成[13]。张磊等[14]研究表明,血清TSP-1水平在急性脑梗死患者中显著升高,且与其严重程度密切相关。本研究结果显示,与对照组比较,研究组血清TSP-1水平明显较高,差异有统计学意义(P<0.05),与认知功能正常组比较,认知功能障碍组血清TSP-1水平明显较高,差异有统计学意义(P<0.05),提示TSP-1可能参与脑梗死的发生,且与脑梗死后认知功能障碍的发生存在一定关联。本研究认知功能障碍组NIHSS评分明显高于认知功能正常组,表明认知功能障碍组脑梗死程度更为严重。此外,脑梗死患者血清TSP-1水平与NIHSS评分呈正相关,与MoCA评分呈负相关,推测血清TSP-1水平与脑梗死严重程度和脑梗死后认知功能障碍的发生有关。王建新等[15]研究表明,活血化瘀汤可能通过调节高血压脑出血患者血清TSP-1等因子的水平改善其神经功能和认知功能。也有研究发现,TSP-1对脑组织损伤后神经元的恢复产生不利影响[16]。根据上述研究结果推测,TSP-1可能通过抑制患者新生血管生成和神经元功能恢复参与脑梗死后认知功能障碍的发生。

Trx1是一种抗氧化剂,通过参与机体氧化还原反应清除自由基[17]。也有研究表明,Trx1具有保护神经细胞的作用,脑梗死发生时细胞质中的Trx1进入血液发挥抗氧化应激的作用,且其水平随着脑组织损伤程度的升高而升高[18]。本研究结果显示,与对照组比较,研究组血清Trx1水平明显较高,差异有统计学意义(P<0.05),与认知功能正常组比较,认知功能障碍组血清Trx1水平明显较高,差异有统计学意义(P<0.05),这可能是由于认知功能障碍组脑组织损伤更为严重,需要更多的Trx1进行抗氧化应激反应。本研究中,脑梗死患者血清Trx1水平与NIHSS评分呈正相关,与MoCA评分呈负相关。余浩源[19]研究结果也表明,老年脑梗死患者血清Trx1水平与MoCA评分呈负相关,与本研究结果一致。提示血清Trx1水平可在一定程度上反映脑梗死严重程度和脑梗死后认知功能障碍的发生。刘振等[20]进行的动物实验结果表明,氯沙坦对急性心肌梗死大鼠心肌组织的保护作用可能与调节Trx系统有关。本研究进一步分析了血清TSP-1和Trx1水平对脑梗死后认知功能障碍的预测价值,结果显示,血清TSP-1水平单独预测脑梗死后认知功能障碍的AUC为0.834,最佳截断值为157.57 ng/mL,灵敏度、特异度较高,提示血清TSP-1水平对脑梗死后认知功能障碍具有一定的预测价值,当患者血清TSP-1水平高于157.57 ng/mL时,发生认知功能障碍的概率较大;血清Trx1水平单独预测脑梗死后认知功能障碍的AUC为0.851,最佳截断值为76.55 ng/mL,其灵敏度、特异度较高,提示血清Trx1水平对脑梗死后认知功能障碍具有一定的预测价值,当患者血清Trx1水平高于76.55 ng/mL时,认知功能障碍的发生概率较大;二者联合预测脑梗死后认知功能障碍的AUC为0.926,显著大于血清TSP-1和Trx1水平分别单独预测的AUC,表明二者联合检测的预测价值更高,建议临床上关注脑梗死患者血清TSP-1和Trx1水平,在二者水平接近最佳截断值之前,积极采取措施,降低认知功能障碍的发生率。

综上所述,血清TSP-1和Trx1水平在脑梗死患者中升高,且二者水平对脑梗死后认知功能障碍具有一定的预测价值。但本研究样本量较少,且TSP-1和Trx1影响脑梗死患者严重程度和认知功能障碍的具体作用机制尚不清楚,因此仍需大样本研究进一步探讨。