陈 珅,朱 磊,张梦瑶,李 卿,林文静,张 玉,张文亮△

石家庄市人民医院:1.老年病科二病区;2.内分泌科,河北石家庄 050000

原发性高血压是由遗传和环境因素造成血压升高,通常表现出头痛、头晕、视物模糊、恶心、呕吐的症状[1]。由于原发性高血压的病因不明,需长期服用降压药,且较难完全痊愈,而血压长期处在较高状态会对心脏、肾脏和血管造成负面影响,严重危害患者身体健康[2-3]。据研究报道,50%以上的原发性高血压患者会出现左心室肥厚、左心室舒张功能不全、脑出血、肾衰竭等并发症[4-5]。及早发现原发性高血压患者心脏结构的变化对患者的健康具有重要意义。以往研究表明,可溶性信号素4D(sSema4D)和CXC趋化因子配体12(CXCL12)与心室舒张功能、心室重构等的发生存在关联[6-8]。因此,本研究通过检测中青年原发性高血压患者血清sSema4D和CXCL12水平,以及左心室舒张功能相关指标,分析血清sSema4D和CXCL12水平与左心室舒张功能的关系,旨在为中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的诊断及治疗提供帮助,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2020年11月至2022年11月收治的148例中青年原发性高血压患者作为研究对象,并根据患者左心室舒张功能分为左心室舒张功能不全组41例[左心室舒张功能二尖瓣舒张早期流速峰值(E)<舒张晚期流速峰值(A)]和左心室舒张功能正常组107例(E≥A)。纳入标准:(1)符合《中国高血压防治指南(2018年修订版)》中原发性高血压的诊断标准[9];(2)患者依从性良好;(3)18～60岁;(4)患者及家属同意并签署知情同意书;(5)患者临床资料完整。排除标准:(1)继发性高血压;(2)伴有严重肾功能不全、心肝功能异常;(3)近期服用相关降压药物;(4)患有感染性疾病;(5)处于妊娠、哺乳期;(6)中途放弃治疗或拒不配合。本研究经过医学伦理委员会审核通过。

1.2方法

1.2.1血清sSema4D、CXCL12水平检测 两组患者于入院次日采集清晨空腹肘静脉血8 mL,每管分装4 mL,离心后用移液枪将上清液转移至新的无菌管中,-80 ℃保存。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清sSema4D、CXCL12水平,sSema4D ELISA试剂盒(货号:RF11117)购自上海瑞番生物科技有限公司,CXCL12 ELISA试剂盒(货号:EY-01H62)购自上海一研生物科技有限公司,UReader Eyes全波长酶联免疫分析仪购自杭州优米仪器有限公司。

1.2.2心脏超声指标检测 多普勒超声仪(频率3～5 MHz)评价患者左心室舒张功能,左侧卧位测量左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、舒张末期室间隔厚度(IVST)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWT)、左心室射血分数(LVEF);标准心尖四腔切面检测E峰和A峰,并计算E峰/A峰(E/A),彩色多普勒模式获取三尖瓣反流最大速度(TRVmax)。

1.2.3临床资料收集 收集148例患者临床资料,包括年龄、性别、体重指数、空腹血糖、舒张压、收缩压、心率和冠心病、糖尿病占比。

2 结 果

2.1不同左心室舒张功能患者临床资料比较 左心室舒张功能不全组和左心室舒张功能正常组年龄、体重指数、空腹血糖、收缩压、心率、冠心病占比、糖尿病占比比较差异无统计学意义(P>0.05),舒张压、性别比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 左心室舒张功能不全组和左心室舒张功能正常组临床资料比较[n(%)或

2.2左心室舒张功能不全组和左心室舒张功能正常组血清sSema4D、CXCL12水平比较 与左心室舒张功能正常组比较,左心室舒张功能不全组血清sSema4D、CXCL12水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 左心室舒张功能不全组和左心室舒张功能正常组血清sSema4D、CXCL12水平比较

2.3左心室舒张功能不全组和左心室舒张功能正常组心脏超声指标比较 与左心室舒张功能正常组比较,左心室舒张功能不全组IVST和LVPWT明显升高,E/A明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 左心室舒张功能不全组和左心室舒张功能正常组心脏超声指标比较

2.4血清sSema4D、CXCL12水平与心脏超声指标的相关性 Pearson相关性分析显示,血清sSema4D和CXCL12水平均与LVEDD、IVST、LVPWT呈正相关(P<0.05),与E/A呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 血清sSema4D、CXCL12水平与心脏超声指标的相关性

2.5血清sSema4D和CXCL12水平对中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的预测价值 将sSema4D和CXCL12水平作为检验变量,将中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全作为因变量绘制ROC曲线,结果显示,血清sSema4D水平单独预测中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的曲线下面积(AUC)为0.842(95%CI:0.773～0.897),截断值为717.18 ng/L,灵敏度、特异度分别为68.29%、83.18%;血清CXCL12水平单独预测中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的AUC为0.729(95%CI:0.650～0.798),灵敏度、特异度分别为73.17%、82.24%,截断值为9.44 ng/mL;二者联合预测中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的AUC为0.894(95%CI:0.833～0.939),灵敏度、特异度分别为87.80%、81.31%,二者联合预测中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的AUC显著大于sSema4D单独预测中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的AUC(Z=3.142,P=0.002)和CXCL12单独预测中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的AUC(Z=3.268,P=0.001)。见图1、表5。

图1 血清sSema4D和CXCL12水平预测中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的ROC曲线

表5 血清sSema4D和CXCL12水平对中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的预测价值

3 讨 论

有研究报道,原发性高血压在我国的发病率约为20%,而且其患病率随着年龄的增加而升高,然而随着生活方式的改变,原发性高血压的发病也逐渐呈现年轻化趋势[10-11]。心脏是血液循环的动力泵,左心室舒张功能一旦发生异常对人体的生命活动影响极大[12]。因此,探讨血清sSema4D、CXCL12水平与中青年原发性高血压患者左心室舒张功能的关系具有重要意义。

本研究结果显示,左心室舒张功能正常组与左心室舒张功能不全组患者舒张压、性别比较差异有统计学意义(P<0.05),但该结果并不能直接表明中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全与舒张压和性别有关,且本研究样本量不够多,后续需增加样本量进一步分析。此外,本研究所检测的心脏超声指标中,中青年原发性高血压舒张功能不全组患者IVST和LVPWT较高,提示此类患者心肌呈现增厚趋势,这可能是由于高血压患者的心脏泵出血液时需要克服更大的阻力[13]。E/A>1表示左心室舒张功能正常,本研究中青年高血压左心室舒张功能不全组患者E/A<1,该结果提示此类患者左心室舒张功能有所减退。

sSema4D为跨膜糖蛋白分子,是Sema4D从细胞表面脱落进入血液后的存在形式,在机体炎症因子大量活化时表达增加[14]。钟素等[15]研究发现,老年急性失代偿性心力衰竭患者血清sSema4D水平较健康人群明显升高,并推测sSema4D可能通过炎症反应途径促进心肌细胞凋亡、进而引起心肌重构。本研究中青年原发性高血压左心室舒张功能不全组血清sSema4D水平较左心室舒张功能正常组明显升高,推测sSema4D与左心室舒张功能不全的发生密切相关。Pearson相关性分析显示,血清sSema4D水平与LVEDD、IVST、LVPWT呈正相关(P<0.05),与E/A呈负相关(P<0.05),进一步表明sSema4D与左心室舒张功能密切相关,与林明等[16]的部分研究结果相一致。此外,本研究ROC曲线分析表明,血清sSema4D水平对中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全具有一定的预测价值。

趋化细胞因子相对分子质量约为(8～10)×103,有CXC、CC、XC、CX3C这3个亚族,CXC亚族目前有CXCL1～CXCL17这17个成员,能够诱导附近细胞定向趋化,介导炎症反应、免疫反应等重要过程[17-18]。CXCL12为体内平衡趋化因子,与受体结合之后发挥作用,参与多种疾病的发生发展[19]。杨春等[20]通过研究发现,血清CXCL12水平在冠心病患者中升高,且与患者冠状动脉病变程度密切相关。本研究结果显示,与左心室舒张功能正常组比较,左心室舒张功能不全组血清CXCL12水平明显升高,推测CXCL12通过介导免疫反应或炎症反应影响中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的发生。此外,本研究结果还表明,血清CXCL12水平与LVEDD、IVST、LVPWT和E/A心功能指标存在相关性,推测CXCL12与中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的发生有关。本研究ROC曲线分析显示,血清sSema4D和CXCL12联合预测中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的AUC为0.894,灵敏度87.80%,优于二者单独预测中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的AUC和灵敏度,表明血清sSema4D和CXCL12水平联合预测中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的预测价值更高,可作为预测中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的潜在指标,也有望成为治疗该疾病的治疗靶点。

综上所述,血清sSema4D和CXCL12水平在中青年原发性高血压伴左心室舒张功能不全患者中明显升高,且与患者左心室舒张功能有关。然而本研究所纳入的样本量较少,血清sSema4D和CXCL12水平与左心室舒张功能的关系有待进一步验证,此外,血清sSema4D和CXCL12参与中青年原发性高血压患者左心室舒张功能不全的具体作用机制也需深入研究。