右美托咪定对脓毒症小鼠认知功能及HSP70表达的影响*
2024-01-21赵园园邱高林蔡雯周静文李元海夏晓琼张梦英
赵园园, 邱高林, 蔡雯, 周静文, 李元海, 夏晓琼, 张梦英
(1.安徽医科大学附属巢湖医院 麻醉科, 安徽 巢湖 238000; 2.安徽医科大学第一附属医院 麻醉科, 安徽 合肥 230031)
脓毒症是机体对感染反应失调所致的脏器功能障碍综合征,脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy, SAE)是脓毒症的中枢系统并发症,与脑内炎症、氧化应激有关,病死率较高,幸存者多存在长期认知缺陷,但目前尚无有效的治疗方式[1]。热休克蛋白70(heat shock protein70, HSP70)是热休克蛋白家族的重要成员,是一种高度保守的蛋白,作用广泛,能协助蛋白正确地折叠、促进异常蛋白的降解、阻止Tau 蛋白和Aβ 聚集、抑制神经炎症与氧化应激,在神经退行性疾病、血管性脑病中发挥脑保护作用[2-5]。
右美托咪定(Dexmedetomidine, Dex)是一种高选择性的α2 受体激动剂,兼具镇静与镇痛作用,广泛用于临床麻醉和重症监护室镇静。有研究显示,Dex 定能通过抗炎、抗氧化、抗交感、降低氨基酸毒性、减少神经元凋亡等机制改善脓毒症患者认知功能[6-7],但HSP70 是否参与其脑保护过程目前尚不清楚。本研究以脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)复制脓毒血症相关的认知障碍模型,探讨Dex 对脓毒症小鼠认知功能的影响和HSP70 表达的调控,为其脑保护机制的研究提供参考。
1 材料与方法
1.1 实验动物
SPF 级雄性C57BL/6 小鼠[实验动物生产许可证号:SCXK(皖)2022-001,实验动物使用许可证号:SYXK(皖)2020-001]80 只,周龄7~8 周,体重20~25 g,购于安徽医科大学实验动物中心。本研究经医院医学伦理委员会批准。
1.2 试剂与仪器
1.2.1 主要试剂 盐酸右美托咪定注射液(扬子江药业集团有限公司,批号:22041031),LPS(上海……
