Ghrelin通过调控NF-κB/NLRP3焦亡信号通路抑制前交叉韧带成纤维细胞焦亡的机制研究
2023-12-21王宗帅蔡显义朱旭刘刚冯世杰车伟伟邹宇聪
王宗帅 蔡显义 朱旭 刘刚 冯世杰 车伟伟 邹宇聪
前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)损伤是膝关节损伤的常见类型,占膝关节损伤的50%以上[1]。ACL 损伤破坏了膝关节的稳定性,常常发展为膝骨关节炎[2]。这给病人的生活质量、职业发展带来极大的负面影响。前交叉韧带重建术是目前临床治疗ACL损伤的主要手段,但也存在着发展为继发性骨关节炎以及二次损伤和撕裂的风险[3]。因此,如果能够寻找一种促进ACL损伤自我愈合的方法,将为ACL损伤治疗提供新的策略。
多项研究表明,ACL 损伤无法愈合的原因主要与韧带的血供不足、缺氧以及炎症等有关[4-7]。细胞焦亡是一种新发现的细胞炎症性死亡,表现为炎症小体NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NODlike receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)等在上游因子的刺激下活化含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1),Caspase-1切割白细胞介素18(Interleukin-18,IL-18)、白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)的前体,切割后的GSDMD 在细胞膜上“打孔”,从而释放出大量炎症因子,如IL-18、IL-1β等,最终引起细胞和组织的炎症反应[8-10]。最近的研究发现细胞焦亡与创伤性膝骨关节炎中的软骨降解、炎症反应和滑膜的破坏等都有一定的关系[11],但细胞焦亡是否参与前交叉韧带的损伤修复还未有相关研究。
胃饥饿素(Ghrelin)是生长激素促分泌素受体(GHSR)的唯一内源性配体,主要由胃黏膜X/A样内分泌细胞分泌,在身体内广泛分布[12-13]。Ghrelin 在生长素分泌、肥胖、能量稳态、炎症的发生中起着重要的作用[14]。我们的前期研究表明膝关节滑液Ghrelin 的表达与创伤性膝骨关节炎的严重程度负相关[15]。……
