管 霞,孙德刚,赵 睿,于璐瑶,孙 妍

(北大荒集团红兴隆医院,黑龙江 双鸭山 155811)

急性脑梗死是全世界主要的致死、致残脑部疾病之一,流行病学调查结果显示,我国2019年新增卒中病例394万人,其中有241.8万人为缺血性卒中,在2019年死于卒中的219万人中有103万人是由于缺血性卒中[1],这一数据表明缺血性卒中的治疗形势严峻。造成这一局面的重要原因是急性脑梗死发作后静脉溶栓时间窗狭窄,许多患者错过抢救时机而造成不可逆的神经功能缺损,近年出现的机械取栓技术虽能一定程度上延长时间窗,同时也给患者带来了身体和经济负担,临床上部分患者及家属倾向于保守治疗,因此寻找更加安全有效的急性脑梗死治疗方法十分迫切。银杏叶提取物是临床常用药物,其中的银杏内酯、银杏黄酮等活性化合物具有抗凋亡、抗氧化的药理作用,对认知功能具有改善作用[2]。己酮可可碱是一种血管扩张剂,临床常用于治疗间歇性跛行等周围血管病,研究表明,己酮可可碱对非痴呆型血管性认知功能障碍等神经系统疾病具有治疗作用[3]。笔者认为其可能具有治疗急性脑梗死的潜力。Procházková等[4]发现己酮可可碱联合银杏叶提取物具有肾脏保护作用,但目前尚无银杏叶提取物联合己酮可可碱治疗急性脑梗死的相关报道。本文探讨银杏叶提取物联合己酮可可碱对急性脑梗死患者的临床疗效以及对脑循环、凝血纤溶系统的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2019年7月至2022年7月我院就诊的108例急性脑梗死患者。纳入标准:①年龄≥18岁;②经影像学检查证实,符合急性脑梗死诊断[5];③患者及家属知情同意。排除标准:①合并颅脑外伤或脑肿瘤患者;②合并严重急性心肌梗塞、冠状动脉硬化患者;③对银杏叶提取物或己酮可可碱过敏患者;④有出血倾向或有出血史患者;⑤肝肾功能不全患者;⑥有精神疾病史患者。按随机数表法分为对照组(银杏叶提取物)和研究组(银杏叶提取物联合己酮可可碱)各54例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究经伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法两组入院后均给予常规抗血小板、降血压、神经保护等治疗。对照组采用银杏叶提取物注射液15 ml(悦康药业,国药准字H20070226)静脉滴注,1次/日,研究组采用银杏叶提取物联合己酮可可碱治疗,银杏叶提取物用法用量与对照组相同,己酮可可碱缓释片(石药集团,国药准字H10970265)0.4 g饭后口服,2次/日。两组治疗时间均为14 d。

1.3 评价指标①美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分:在治疗前、后采用NIHSS评价患者神经功能,分数范围为0～42分,分数越高表明神经功能缺损越严重;②Barthel指数:在治疗前、后采用Barthel指数评价患者日常生活依赖程度,分数范围为0～100分,分数越高表明日常生活依赖程度越低;③临床疗效[6]:依据治疗前、后NIHSS评分、病残程度2项来评价临床疗效,分为基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化5个等级,分别对应NIHSS评分减少91%～100%、病残程度0级,NIHSS评分减少46%～90%、病残程度1～3级,NIHSS评分减少18%～45%,NIHSS评分减少17%左右和NIHSS评分增加18%以上。④脑循环相关指标:在治疗前、后采用经颅多普勒超声诊断仪检测大脑中动脉峰值流速、平均流速及其对称性差值、搏动指数、脑血管储备能力。⑤凝血纤溶系统指标:在治疗前、后取空腹静脉血,采用酶联免疫法检测血清纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂(PLA-1)水平、血小板α颗粒膜蛋白140(GMP-140)水平。⑥药物不良反应:比较治疗期间两组药物不良反应发生率。

1.4 统计学方法采用SPSS 24.0软件分析数据。计数资料以例数(%)表示,组间比较比较采用χ2检验;等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验;计量资料以均数±标准差表示,组内比较采用配对样本t检验,组间比较采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS评分、Barthel指数比较研究组治疗后NIHSS评分低于对照组,Barthel指数高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组NIHSS评分、Barthel指数比较 (分)

2.2 两组临床疗效比较治疗后,研究组临床总有效率高于对照组(χ2=5.17,P<0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.3 两组脑循环相关指标比较治疗后,研究组大脑中动脉峰值流速、平均流速和血管储备能力高于对照组,峰值流速、平均流速对称性差值和搏动指数低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组脑循环相关指标比较

2.4 两组凝血纤溶系统指标比较治疗后,研究组血清t-PA水平高于对照组,PAI-1和GMP140水平低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组凝血纤溶系统指标比较 (μg/L)

2.5 安全性评价治疗期间,两组均未出现明显药物不良反应。

3 讨论

因脑组织缺血缺氧导致神经元细胞大量死亡,进而造成不可逆的神经功能缺损是急性脑梗死致残的主要原因,因此及时再通血管以回复神经功能成为急性脑梗死的主要治疗目的。本研究中,经银杏叶提取物联合己酮可可碱治疗的患者NIHSS评分、Barthel指数以及临床有效率均优于对照组患者,刘涛等[7]观察银杏提取物联合降血脂药物治疗脑梗死也取得了相似的结果,表明银杏叶提取物联合己酮可可碱能改善急性脑梗死患者神经功能缺损和日常生活能力,临床疗效较优。分析原因,既往研究表明,银杏叶提取物可通过调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路,减轻神经炎症,进而对脑梗死保护作用;己酮可可碱能减轻脑缺血再灌注引起的氧化应激反应[8,9]。笔者认为两种药物联合使用能发挥一定的药物协同作用,增强上述药理作用,进而改善急性脑梗死患者神经功能缺损。

急性脑梗死发生后,病灶局部脑血流量减少,待减少至正常水平的50%以下会导致神经元功能立刻丧失,脑循环的自动调节作用虽能一定程度上延缓脑缺血损伤,但依然无法逆转缺血趋势[10],因此当前临床常用的脑梗死治疗药物多以改善脑循环为目的。本研究中,经银杏叶提取物联合己酮可可碱治疗的患者大脑中动脉峰值流速、平均流速和血管储备能力高于对照组,峰值流速、平均流速对称性差值和搏动指数低于对照组,与陈颖等[11]的研究结果相一致,表明银杏叶提取物联合己酮可可碱具有改善急性脑梗死患者脑循环的作用。脑缺血后机体代偿性建立侧支循环实现脑循环自动调节,本研究中的血流动力学指标能一定程度上反映脑循环情况,过去的研究表明,银杏叶提取物能减少脑血管阻力以及改善全血粘稠度来达到改善脑微循环目的[12];己酮可可碱对磷酸二酯酶具有抑制作用,能够减少血小板聚集并舒张血管,亦能够抑制炎性因子减轻缺血相关组织损伤[13]。笔者认为,本研究中银杏叶提取物联合己酮可可碱对急性脑梗死患者脑循环的改善作用可能与上述药理作用有关。

抗凝抗纤治疗是急性脑梗死抗栓治疗中的重要一环。本研究中,经银杏叶提取物联合己酮可可碱治疗的患者血清t-PA水平高于对照组,血清PAI-1、GMP140水平低于对照组,与祝善尧等[14]的研究结果一致,表明银杏叶提取物联合己酮可可碱对急性脑梗死患者凝血纤溶系统具有改善作用。分析原因,PAI-1是凝血纤溶系统的主要调节剂,具有调节t-PA活性的作用,抑制PAI-1改善老年高血压大鼠急性脑梗死后的侧支循环灌注和脑损伤[15]。GMP140通常存在于血小板中,其血清水平异常升高可能与血小板聚集的心、脑血管梗死等疾病相关[16]。根据上述研究,笔者认为银杏叶提取物联合己酮可可碱可能是通过降低血清PAI-1、GMP140水平,调节t-PA和血小板聚集,进而改善进行脑梗死患者凝血纤溶系统。

综上所述,银杏叶提取物联合己酮可可碱能改善急性脑梗死患者神经功能缺损、脑循环以及凝血纤溶系统,临床疗效较好,且整体安全性高。本研究尚未探明银杏叶提取物联合己酮可可碱对急性脑梗死治疗作用的具体作用机制,未来将开展进一步研究。