李萌

慢性充血性心力衰竭(chronic congestive heart failure,CHF)是一种复杂的临床综合征, 主要表现为心脏功能或结构异常, 致使射血功能与心室充盈情况受损［1］。目前, 临床针对CHF 主要采用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β 受体阻滞剂与醛固酮受体拮抗剂等药物治疗, 然而不同治疗方案取得的临床疗效仍有差异［2］。有研究发现, CHF 患者发病、病情进展, 甚至死亡与其心率异常情况密切相关［3］。伊伐布雷定是一种选择性心脏起搏电流抑制剂, 对于心率具有特异性调节作用, 且可以缓解窦房结节律。重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide, rhBNP)属于临床常用的抗力衰竭类药物, 能够调节心血管疾病患者的微循环状态, 增加心输出血, 以便满足组织的补给供应需求, 缓解心室高负荷, 改善心功能。2020 年6 月～2021 年5 月本院对46 例CHF 患者应用了伊伐布雷定与rhBNP 联合治疗,取得了满意的效果, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年6 月～2021 年5 月本院收治的92 例CHF 患者作为研究对象。纳入标准：符合《内科学》第9 版［4］中的标准；所有患者均对本次研究方案知情, 已签署知情同意书。排除标准：严重心律失常；重度主动脉瓣狭窄或瓣膜关闭不全；心源性休克；房室传导阻滞>Ⅱ度；严重贫血与凝血功能障碍；严重脑血管疾病；肝肾功能障碍；恶性肿瘤；患有精神疾病。将患者以随机数字表法分为对照组和研究组,每组46 例。对照组中男25 例, 女21 例；年龄42～68 岁,平均年龄(55.85±4.87)岁；纽约心脏病协会(New York Heart Disease Assocation, NYHA) 心功能分级：Ⅱ级20 例, Ⅲ级26 例；病程6～38 个月, 平均病程(18.62±7.05)个月。研究组中男26 例, 女20 例；年龄42～67 岁, 平均年龄(55.82±4.83)岁；NYHA 心功能分级：Ⅱ级22 例, Ⅲ级24 例；病程6～37 个月, 平均病程(18.58±6.19)个月。两组患者性别、年龄等一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料对比(n, ±s)

表1 两组一般资料对比(n, ±s)

注：两组对比, P>0.05

组别例数性别平均年龄(岁)NYHA 心功能分级平均病程(个月)男女Ⅱ级Ⅲ级研究组46262055.82±4.83222418.58±6.19对照组46252155.85±4.87202618.62±7.05 χ2/t0.0440.0300.4160.029 P 0.8340.9760.6770.977

1.2 方法 两组患者均采用强心、利尿、扩张血管、吸氧等对症治疗, 同时限制盐摄入量。对照组应用伊伐布雷定治疗, 口服盐酸伊伐布雷定片(法国Les Laboratoires Servier Industrie, 注册证号 H20150217, 规格：5 mg×14 片), 5 mg/次, 2 次/d, 持续治疗1 个月。研究组在对照组基础上应用rhBNP 治疗。rhBNP 选择冻干重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司,国药准字S20050033, 规格：0.5 mg), 首次以1.55 μg/kg负荷量静脉冲击治疗, 之后使用0.0075 μg/(kg ·min)的剂量持续静脉滴注24～72 h, 根据患者情况决定治疗时间。

1.3 观察指标及疗效判定标准 对比两组临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后心功能指标、血清因子水平。

1.3.1 疗效判定标准 根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南》［5］中的标准评价两组的临床疗效。显效：咳嗽、咯血、乏力等临床症状消失, NYHA 分级改善≥2 级；有效：临床症状好转, NYHA 分级改善1 级；无效：临床症状无变化或加重, NYHA 分级无变化或进展。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 心功能指标 通过心脏彩超评价两组治疗前后的心功能指标, 包括：左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter, LVESD)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)。

1.3.3 血清因子 治疗前后采集患者静脉血检测两组血清因子水平, 将静脉血标本进行高速离心, 分离血清后以酶联免疫吸附法检测心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)与氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)水平。

1.3.4 不良反应发生情况 记录两组治疗期间的不良反应发生情况, 包括心动过缓、恶心呕吐、皮疹、头晕/头痛等。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2或Fisher 精确检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率为95.65%, 高于对照组的80.43%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 两组治疗前后心功能指标对比 治疗前, 两组LVEF、LVESD、LVEDD 对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 研究组LVEF 高于对照组, LVESD、LVEDD 短于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后心功能指标对比( ±s)

表3 两组治疗前后心功能指标对比( ±s)

注：与对照组治疗后对比, aP<0.05

组别例数LVEF(%)LVESD(mm)LVEDD(mm)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组4635.20±3.50 51.50±5.48a48.25±4.80 37.04±5.02a63.55±5.02 50.43±3.50a对照组4635.08±2.9645.02±4.8448.56±4.2642.30±4.6863.60±6.0555.65±4.02 t 0.1786.0110.3285.1980.0436.642 P 0.8590.0000.7440.0000.9660.000

2.3 两组治疗前后血清因子对比 治疗前, 两组cTnI、NT-proBNP 水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 研究组cTnI、NT-proBNP 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清因子对比( ±s)

表4 两组治疗前后血清因子对比( ±s)

注：与对照组治疗后对比, aP<0.05

组别例数cTnI(μg/L)NT-proBNP(ng/L)治疗前治疗后治疗前治疗后研究组467.40±1.03 0.68±0.05a7352.65±405.23 2645.52±246.50a对照组467.42±1.024.50±0.527335.98±410.654865.08±300.34 t 0.09449.5950.19638.744 P 0.9260.0000.8450.000

2.4 两组不良反应发生情况对比 治疗期间, 研究组出现恶心呕吐与皮疹各1 例, 对照组出现心动过缓与头晕/头痛各1 例。两组不良反应发生率均为4.35%, 对比差异无统计学意义(Fisher 精确检验P=1.000>0.05)。

3 讨论

CHF 是各类心脏疾病的终末期阶段, 主要表现为体液潴留、呼吸困难等症状, 给患者的生命安全带来了巨大的隐患。据相关调查显示, CHF 患者5 年生存率不足50%, 且部分患者存在心源性猝死的风险［6］。目前, 亟需探讨一种可靠且安全的用药方案保障CHF患者的整体治疗效果, 改善其心功能, 抑制疾病进程。

伊伐布雷定属于选择性心脏起搏电流抑制剂, 对于心脏窦房结起搏电流具有抑制作用, 并降低了窦性心律, 继而改善心肌耗氧量。相较于常规β 受体阻滞类药物, 伊伐布雷定对于心肌收缩力无抑制作用, 能够有效弥补β 受体阻滞类使用受限情况［7］。血浆脑利钠肽是一种内源性激素, 具有扩张血管、利钠等多重效应, 在心力衰竭时能够代偿性增高, 降低交感系统活性, 提高心输出量, 纠正心力衰竭症状。rhBNP与脑利钠肽具有相似的生物学作用, 能够结合于钠尿肽受体, 激活鸟苷酸环化酶, 发挥出强效的扩血管作用［8］。同时, rhBNP 可以调节血液动力学指标, 降低肺循环与体循环阻力, 对于交感神经系统也具有激活作用, 进一步抑制了垂体加压素分泌, 改善体液潴留等问题［9］。本文研究发现：研究组治疗总有效率为95.65%, 高于对照组的80.43%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 研究组LVEF(51.50±5.48)%高于对照组的(45.02±4.84)%, LVESD(37.04±5.02)mm、LVEDD(50.43±3.50)mm 短于对照组的(42.30±4.68)、(55.65±4.02)mm, 差异具有统计学意义(P<0.05)。可见,两种药物联合应用能够抑制心肌纤维化, 对抗心室重构, 增强心肌收缩力, 继而改善心功能, 提升整体治疗效果。

cTnI与NT-proBNP均是评估心肌损伤的可靠指标,其中心室肌细胞形成B 型利钠肽后, 以前体形式储存在线粒体中, 一旦心肌受损便会裂解转化为成熟的NT-proBNP［10-12］。同时, 当心肌细胞因缺氧缺血等因素损伤时, 细胞中cTnI 便会快速释放入血, 之后结合于心肌结构蛋白中的结合型cTnI, 再次逐渐释放入血,所以该指标能够反映出心肌细胞的受损情况［13,14］。本文研究结果显示：治疗后, 研究组cTnI、NT-proBNP水平分别为(0.68±0.05)μg/L、(2645.52±246.50)ng/L,低于对照组的(4.50±0.52)μg/L、(4865.08±300.34)ng/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。可见, 两种药物协同作用能够有效改善心肌损伤, 抑制疾病进展。此外, 两组不良反应发生率均为4.35%, 对比差异无统计学意义(P>0.05)。结果说明两种药物联合应用并未增加不良反应, 安全可靠。

综上所述, 伊伐布雷定与rhBNP 联合治疗CHF 效果确切, 能够有效增强患者的心肌收缩力, 改善心功能, 适于临床推广。