孟元元，刘艳，张华强，周民，姚玲玲

1 武汉科技大学附属普仁医院麻醉科，武汉430000；2 湖北文理学院附属医院 襄阳市中心医院疼痛科

研究表明，蛛网膜下腔出血（SAH）发病后72 h内发生的早期脑损伤是导致患者高病死率和高致残率的主要原因，其发生与多种病理机制相关，而神经炎症被认为在SAH后早期脑损伤中发挥重要作用［1-2］。环腺苷酸（cAMP）作为重要的第二信使，介导许多细胞内信号级联反应，包括蛋白激酶A（PKA）/环腺苷酸应答元件结合蛋白（CREB）信号通路。动物实验表明，cAMP/PKA/CREB信号通路与抑郁症及认知功能障碍的发病机制密切相关［3］。已有研究发现，TGR5激动剂INT-777通过激活cAMP/PKA信号通路减弱SAH发病后脑损伤中神经炎症，改善SAH后的短期神经行为功能［4］。咪达唑仑（MDZ）作为一种常用的麻醉剂，具有水溶性、起效快、作用时间短等特点，并对人脑的神经基础产生药理学作用［5］，但目前尚无研究报道MDZ对SAH发病后的神经保护作用。2022年3月—12月，我们对SAH大鼠给予MDZ进行干预，观察其对神经炎症的影响，探讨其作用机制与cAMP/PKA/CREB信号通路的关系。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 8周龄健康雄性Wistar大鼠65只，体质量280～320 g，购自广州检验检测认证集团有限公司，许可证号：SYXK（粤）2022-0299。饲养条件：室温（22 ± 1）℃，湿度60% ± 5%，12 h昼夜循环。自由饮食饮水。本研究经动物护理和使用委员会批准，并按照《实验动物护理和使用指南》进行。

1.1.2 主要试剂与仪器 MDZ购自浙江恩华药业股份有限公司；PKA抑制剂H-89购自美国MedChemexpress公司；肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6蛋白质提取试剂盒购自上海碧云天生物科技有限公司；……