葛根素治疗冠状动脉支架内再狭窄的核心靶点筛选与细胞学验证
2023-09-21孙云雷曹月娟赵振营
山东医药 2023年26期
孙云雷,曹月娟,赵振营
1 天津中医药大学研究生院,天津300000;2 天津市人民医院心内二科;3 天津市人民医院药学部
经皮穿刺冠状动脉介入是冠心病患者血运重建的重要手段,然而冠脉支架内再狭窄(ISR)以及由此引发的再次靶血管血运重建严重影响介入治疗的长期预后。血管平滑肌细胞(VSMC)迁移和增殖在ISR的病理生理学中发挥关键作用。介入操作对血管壁的机械刺激和血管壁内皮损伤后,可诱发表达多种炎症介质和细胞因子,促使血管中层VSMC发生表型转化并获得增殖能力,VSMC增殖并向内膜移行,伴有细胞外基质的改变,导致新生内膜形成并增厚,发生不良的血管结构重塑,从而使血管腔缩小甚至完全闭塞[1]。抑制VSMC迁移和增殖能够有效减少ISR发生。研究显示,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)能够促进VSMC迁移和增殖,加快ISR的发生,其机制可能与NF-κB、PI3K/AKT、MAPK等炎症信号通路有关[2]。葛根素是从中药葛根中提取的一种黄酮苷,主要用于治疗心脑血管疾病、糖尿病周围血管疾病、颈椎病、肺心病等。现代药理学研究发现,葛根素能够扩张血管,降低心肌耗氧指数,改善心肌缺血,在心脑血管疾病中发挥良好的临床疗效;葛根素还能抑制二磷酸腺苷、提高高密度脂蛋白水平,降低血栓形成风险[3]。葛根素在心脑血管疾病中的作用可能与其调控炎症因子和炎症通路的作用有关[4]。2022年3月—2023年2月,我们基于网络药理学和分子对接技术,筛选葛根素治疗ISR的核心靶点,并通过细胞学实验验证相关靶点的作用及其机制,旨在为临床预防和治疗ISR提供新的思路。……
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