田文芳 翻译 唐洁 审校

子宫内膜癌为居全球发病率第2 位的妇科肿瘤，且发病率仍在逐年上升。25%～31% 子宫内膜癌患者伴有高度微卫星不稳定性（high-level microsatellite instability，MSI-H）和错配修复缺陷（mismatch repair deficiency，dMMR）。与微卫星稳定型子宫内膜癌相比，MSI-H/dMMR 子宫内膜癌新抗原负荷更高，表达CD3+、CD8+、程序性死亡受体-1（programmed death-1，PD-1）的肿瘤浸润性淋巴细胞和表达程序性死亡配体-1（programmed death-ligand 1，PD-L1）的上皮内和瘤周免疫细胞的数量增加。人源化单克隆抗PD-1 抗体帕博利珠单抗已在MSI-H/dMMR 肿瘤和子宫内膜癌患者中显示出抗肿瘤活性。基于KEYNOTE-016 研究的一项前瞻性分析显示，经帕博利珠单抗治疗后，15 例dMMR 子宫内膜癌患者中有8 例（53%）达到客观缓解，为帕博利珠单抗在该类患者中的疗效提供了早期证据。本文对KEYNOTE-158 研究中的晚期MSI-H/dMMR 子宫内膜癌患者延长随访的疗效和安全性数据进行报道。

1 方法

1.1 研究设计和患者筛选

KEYNOTE-158 是一项针对多种类型晚期实体瘤患者的开放标签、多队列Ⅱ期临床研究，其中队列D 纳入子宫内膜癌（不考虑 MSI 状态，排除子宫肉瘤和间充质肿瘤）患者、队列 K 纳入包括子宫内膜癌在内的任何晚期 MSI-H/dMMR 实体肿瘤（结直肠癌除外）患者。本研究报道队列 D 和队列 K 中 MSIH/dMMR 子宫内膜癌患者的临床结局。入组患者的年龄≥18 岁，组织学/细胞学证实无法治愈且标准治疗后疾病进展或不可耐受的晚期（转移性和/或不可切除）子宫内膜癌。

1.2 治疗

患者在每 3 周（为 1 个治疗周期）的第 1 天静脉注射帕博利珠单抗 200 mg，共 35 个周期（约 2 年）。若出现疾病进展、不可接受的不良事件（adverse events，AEs）、阻碍进一步治疗的并发症、研究者决定停药或患者撤回知情同意时可停药。……