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骨肉瘤双硫死亡相关lncRNA 预后预测模型的构建与验证*

2023-09-21李威材秦刚何凯毅苏国威刘金富肖世富范以东吴广涛刘俊良

中国肿瘤临床 2023年15期
关键词:分析模型

李威材 秦刚 何凯毅 苏国威 刘金富 肖世富 范以东 吴广涛 刘俊良

骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是一种原发性恶性骨肿瘤,好发于儿童和青少年时期[1],其恶性程度高,病变迅速,具有高度的转移倾向[2]。目前,新辅助化疗联合手术切除疗法和术后辅助化疗是OS 的主要治疗方法[3]。近年来,尽管OS 治疗进展提高了患者的生存率,但由于基因组的复杂性和不稳定性对OS 患者临床治疗产生的重大影响,转移性和复发性OS 患者的生存率仍然较低[4]。有报道局限性OS 患者的长期生存率约68%,而复发或转移性OS 患者的生存率仍低于30%[5],严重影响患者的生存质量。因此,迫切需要探索可靠有效的预后生物标志物和治疗靶点,以指导OS 的临床决策和个性化治疗,从而提高OS 患者的生存率。

长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一种长度超过200 个核苷酸的常见非编码RNA,可通过调节基因表达发挥生物功能,在癌症的发展和进展中发挥着重要作用[6]。双硫死亡是由二硫化物应激引起的一种全新的细胞死亡形式,其引起细胞死亡的机制不同于已知的铁死亡、细胞凋亡、自噬和坏死性凋亡等多种细胞死亡调节机制;当高表达的SLC7A11 与葡萄糖饥饿相结合时,细胞内会产生大量的二硫化物分子,诱导严重的二硫化物应激,最终导致肌动蛋白网络崩溃和细胞死亡[7]。溶质载体家族7 成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)是一种人体胱氨酸/谷氨酸反转运蛋白,其高表达水平与OS 细胞的增殖和迁移密切相关[8]。然而,双硫死亡基因在OS 和其他癌症中的机制和临床作用尚不清楚,关于双硫死亡相关 lncRNA(disulfidptosis-related lncRNAs,DRLncs)在OS 中所起作用的研究仍不明确。……

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