沈锋 翻译 审校

已有几项研究证实，靶向程序性死亡受体1（programmed cell death protein-1，PD-1）或程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）的免疫检查点抑制剂在微卫星高度不稳定（high-level microsatellite instability，MSI-H）和错配修复缺陷（mismatch repair deficiency，dMMR）的肿瘤患者中具有抗肿瘤活性。非随机、开放标签、多队列、Ⅱ期研究 KEYNOTE-158 纳入了10 种类型的实体瘤患者（队列A至J）和MSI-H/dMMR 非结直肠癌实体瘤患者（队列K），结果显示帕博利珠单抗治疗的客观缓解率（objective response rate，ORR）为34.3%。意大利锡耶纳大学肿瘤免疫中心的M.Miao 等报告了KEYNOTE-158研究队列K 中MSI-H/dMMR 泛实体瘤患者的疗效和安全性结局。队列K 纳入了不限肿瘤来源的晚期MSI-H/dMMR 实体瘤（除外结直肠癌）患者，因此，是一种前瞻性的肿瘤类型不限、生物标志物驱动的患者选择方法。现将KEYNOTE-158 研究的研究方法和队列K 的长期随访结果介绍如下：

1 方法

1.1 患者

KEYNOTE-158 研究纳入不论生物标志物状态的10 类晚期肿瘤患者，队列A 至J 各纳入1 类。队列K 纳入的是MSI-H/dMMR 晚期非结直肠癌实体瘤患者。

该研究中队列K 患者的纳入标准包括：年龄≥18 岁，组织学/细胞学证实MSI-H/dMMR 晚期（转移性和/或不可切除）实体瘤（除外结直肠癌），由独立盲态中心审查确认MSI 状态；标准一线治疗失败或不耐受；可提供既往未经放疗的肿瘤病变组织样本用于生物标志物分析；独立中心影像学审查根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版评估为可测量病灶；东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 或1 分；器官功能正常。

1.2 研究治疗

患者静脉注射帕博利珠单抗200 mg，每3 周一次，共35 个周期（约2 年）或直至疾病进展、不可耐受的不良事件（adverse events，AEs）、并发症、研究者决定终止治疗或患者撤回知情同意。……