王丽娅，田美惠，李蓉，吴越，王莎莎，吕恒，刘忠义，于影

蚌埠医学院1生理学教研室，2心脑血管疾病基础与临床重点实验室，3流行病与卫生统计学教研室，安徽 蚌埠233000

急性肺损伤（ALI）具有高发病率、高死亡率的特点，是重症监护室中常见的一种危及生命的疾病，目前仍未见针对ALI的有效治疗药物［1］。内皮屏障功能障碍在ALI的发展中起重要作用［2］，线粒体功能异常与内皮屏障功能障碍密切相关［3］。生理状态下，线粒体处于分裂与融合的动态平衡中，维持内环境稳态［4］。ALI时由于线粒体动力学失衡，线粒体过度分裂，活性氧（ROS）过量产生，从而导致内皮屏障通透性增加，加重肺组织损伤［5］。抑制氧化应激可以增加紧密连接蛋白如闭锁小带蛋白1（ZO-1）和闭合蛋白Occludin的表达，维持内皮屏障的稳定性，减轻脂多糖（LPS）诱导的肺损伤［6］。

核因子E2相关因子2（Nrf2）是氧化应激重要的转录因子，生理条件下Nrf2与细胞核中的抗氧化反应元件结合，诱导抗氧化防御基因血红素加氧酶1（HO-1）的表达，维持氧化还原平衡［7］。激活Nrf2/HO-1途径，可以抑制Drp1介导的线粒体分裂，发挥肺组织保护作用［5］。线粒体乙醛脱氢酶2（ALDH2）是位于线粒体基质内重要的醛类氧化酶，催化乙醛氧化为乙酸［8］，被证实在多种器官中具有保护效应［9-12］。已有研究发现，ALDH2可以通过激活Nrf2/HO-1抗氧化途径，抑制ROS过度生成，从而缓解肝脏损伤［13］。课题组前期研究发现，LPS引起的脑微血管内皮细胞屏障损伤，与线粒体融合减少和分裂增多以及氧化应激水平增加有关，激动ALDH2可以有效改善上述病理变化［14］。……