生酮饮食导致小鼠骨质疏松的转录组学
2023-09-13吴秀华范应静叶永浓李萍朱青安陈泽森李博王文郑磊
南方医科大学学报 2023年8期
吴秀华,范应静,叶永浓,李萍,朱青安,陈泽森,李博,王文,郑磊
南方医科大学南方医院1检验医学科,2脊柱骨科,广东 广州 510515;3广州市番禺区中医院药学部,广东 广州511400
生酮饮食(KD)是一种高脂肪、充足蛋白质和极低碳水化合物的配方饮食方案,它模仿机体禁食状态时的代谢来诱导酮体的产生,可提高血液中β-羟丁酸水平[1]。近年来KD治疗在神经退行性疾病、内分泌和代谢性疾病、心脏疾病、炎症性疾病以及肿瘤中取得了一定成效[2]。然而其不良反应如尿液改变、骨密度降低、神经病变、心血管疾病和肾结石的发生等引起关注[3,4]。早在1979年报道,KD疗法与骨质疏松相关[5],KD治疗难治性癫痫时,患者骨矿物质含量进行性丢失[6],这些临床研究提示,KD治疗癫痫患者骨折的风险不仅来之癫痫发作,而且因骨密度(BMD)降低而增加骨折风险[7];儿童正处于生长阶段,KD用于治疗儿童耐药性癫痫尤其要关注其对骨骼的负面影响。我们针对KD对骨代谢的影响进行研究,在小鼠模型中发现KD降低了松质骨的骨密度、骨体积分数、骨小梁的连接程度,减少皮质骨的横截面积,降低骨力学强度,导致骨质疏松,骨质疏松的程度接近经典去势模型;且KD小鼠的骨髓腔中成骨细胞减少,破骨细胞增多[8,9]。骨髓中细胞包括骨髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞和血管内皮细胞等多种类型细胞。骨髓细胞可产生可溶性因子进行细胞间通讯,形成骨髓微环境[10],任何骨髓微环境的干扰都可能导致骨稳态的破坏[11]。……
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