柳丽丹，钱立元，李珮婷，李俊，黄珊，易文君，柳双喜，吴唯

1中南大学湘雅三医院乳甲外科，湖南 长沙 410013；2中南大学湘雅二医院乳甲外科，湖南 长沙410013

继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）是由于各种原因所致的低钙血症刺激甲状旁腺，使之代偿性分泌过多的甲状旁腺激素（PTH），常继发于慢性肾脏疾病［1］。慢性肾脏疾病引起的SHPT与肾性骨营养不良、骨外钙化、骨矿化受损和心血管疾病有关，SHPT逐渐进展引起的矿物质代谢紊乱和心脑血管系统紊乱均是慢性肾脏疾病患者死亡的主要原因［2］。SHPT的特征是PTH分泌增加和甲状旁腺增生，导致骨和矿物质代谢紊乱，且甲状旁腺增生导致维生素D受体和钙敏感受体（CaSR）的表达减少，PTH分泌增加［3,4］。SHPT发病机制复杂，既往研究认为其与高磷血症、CaSR、维生素D受体、成纤维细胞生长因子-23、PTH 受体表达下调、靶器官对PTH 反应性降低、PTH 代谢紊乱、碎片化微小RNA（miRNA）的改变等相关［5］，但尚不完全明确。CaSR的低表达在其中起着重要作用，据此机制而使用的拟钙剂药物也广泛用于临床；但对于晚期的SHPT患者，药物的治疗效果甚微，此时大部分患者仍需手术治疗。由于手术本身存在风险及部分患者不能耐受手术等因素，导致SHPT患者的生存与生活质量严重受损，研究SHPT中CaSR低表达的相关机制以探寻进一步的治疗手段刻不容缓。

CaSR是一种位于甲状旁腺主细胞膜上的G蛋白偶联受体，在生理状况下与调节机体血清钙浓度及PTH的分泌有关［6］；在SHPT中，CaSR也与PTH的异常分泌有关［7］。既往认为其低表达与高磷状态、Klotho蛋白和甲状旁腺增生有关［8］，但目前尚无针对调控SHPT 中CaSR的miRNA相关研究。……