陈梓锋，李胜发，张祐鸣，杨婉雯，王婷

1广州市番禺区中心医院创伤骨科，广东 广州 511400；2南方医科大学珠江医院临床研究中心，广东 广州 510260；3南方医科大学基础医学院细胞生物学，广东 广州510515

老年性骨质疏松（SOP）主要原因在于骨髓间充质干细胞(BMSC)成骨分化减少，导致成骨细胞介导的骨形成（骨合成代谢）严重减少，而目前临床药物主要作用于成骨细胞靶点的药物很少［1］。甲状旁腺激素激动剂-特立帕太主要通过增强成骨细胞形成以及抑制成骨细胞凋亡来起到抗骨质疏松的作用［2］，但该药是高钙血症患者禁用［3］，价格昂贵，长期使用会增加患骨肉瘤的风险并且会损害皮质骨结构，进而导致骨折风险的进一步增加［4］。雷诺昔芬属于选择性雌激素受体调节剂，通过促进骨形成和抑制骨吸收来起到抗骨质疏松作用，但雷诺昔芬有增加中风和静脉血栓栓塞的风险［5］。所以研究可以促进BMSC成骨分化的靶点对于改善骨质疏松的药物研发起着重要意义。

脂质运载蛋白2（Lcn2）也称为中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白，是一种25 000的分泌蛋白，可结合并转运小的疏水物质［6］。Lcn2在成骨细胞和白色脂肪细胞有较高表达［7］，并在免疫细胞，肝细胞和肾小管细胞表达，其表达在病理状态下上调［8］。Lipocalin-2是急性和慢性肾脏疾病、心力衰竭和肥胖相关医学并发症的功能性生物标志物［9］。成骨细胞中过表达Lcn2的转基因小鼠存在骨量减少［10］，且小鼠颅骨成骨细胞在模拟微重力条件下成骨分化减弱，而此时在多种基因中Lcn2的上调最明显［11］，表明微重力条件下Lcn2可能参与成骨分化的抑制。……