颜 畅，刘爽，宋庆志，胡艺冰

北京大学深圳医院1胃肠外科，2乳甲外科，广东 深圳518036

结直肠癌是我国发病率第2位、死亡率第4位的恶性肿瘤［1］。癌干细胞（CSCs）是结直肠癌中主导化疗耐药、转移和治疗后复发的细胞亚群［2］。针对结直肠CSCs的治疗对提高结直肠癌的预后尤为重要［3］。

目前鉴别和分选CSCs主要依赖其细胞膜表达的CD133、CD44、Lgr5等分子标志物［4］。但是，由于缺乏统一的标志物，且此类标志物的功能和机制尚并不完全清楚，靶向CSCs标志物的临床应用仍相对受限［5］。准确的来讲，CSCs区别于癌分化细胞的主要特征是其具备更强的自我更新能力、分化潜能、成瘤能力等生物学功能，而不是简单表达某种标志物［2-6］。我们前期的研究表明，结直肠CSCs除了具备更强的自我更新能力和体内成瘤能力，还具有更高的线粒体氧化磷酸化和活性氧（ROS）水平［7,8］。因此，靶向抑制结直肠CSCs线粒体代谢或ROS是潜在的治疗手段。

糖尿病和结直肠癌的发生和预后存在复杂的关系［9］。较多研究显示，糖尿病患者有更高的结直肠癌发生率和癌症特异性死亡率［10］。二甲双胍是世界上广泛应用的治疗II型糖尿病的药物。研究表明，二甲双胍能显著降低糖尿病人群中结直肠癌的发生率，并显著提升结直肠癌病人的预后［9,11］。尽管有研究显示二甲双胍可以调控肿瘤的葡萄糖及线粒体代谢，抑制结直肠癌［12,13］。其具体机制仍不清楚。二甲双胍能否通过抑制结直肠CSCs的线粒体代谢，从而促进其分化尚缺乏研究。本研究拟用二甲双胍与原代结直肠癌来源的类器官中的CSCs体内和体外共培养，观察其促进结直肠CSCs分化的作用，并进一步探讨其机制，为靶向结直肠CSCs的治疗提供新的思路。……