占雯婕，赵玲

1广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510006；2广州中医药大学第二附属医院，广东 广州510006

甲状腺毒症是组织和循环中甲状腺激素水平过高的总称，分为与甲亢相关的甲状腺毒症和非甲亢相关的甲状腺毒症。在碘充足地区，非医源性甲状腺毒症最常见的原因是格雷夫斯病（GD），约占80%。目前认为，GD发病风险主要与遗传因素有关，许多与GD风险增加的相关基因与其他自身免疫性疾病（如T1DM）相关基因重叠［1］。在中国，临床甲亢患病率0.78%、亚临床甲亢0.44%、GD患病率0.53%。未经治疗的甲亢甚至亚临床甲亢可导致心房颤动、卒中和其他心血管事件以及骨质疏松症和骨折的发生风险增加［2］。T1DM是一种慢性自身免疫性疾病，以胰岛素缺乏和高血糖为特征［3］，T1DM的患病率在全球范围内呈上升趋势，全球患病率为每万人9.5例［4］。许多观察性研究发现，T1DM和甲状腺毒症密切相关，印度的一项横断面研究显示，130名GD患者中，3.1%伴有T1DM［5］；英国的一项横断面研究发现，2791例GD患者种1.11%伴有T1DM［6］；一项1993年到2010年的前瞻性研究表示，在3209名白种人GD患者中，观察到T1DM明显高于对照组［7］。但是上述研究未能说明二者因果关系，且观察性研究易受到反向因果关系和混杂因素干扰，从而使因果关系推断受限。

孟德尔随机化（MR）分析方法近年被广泛用于流行病学的因果关系研究。MR研究的基本原理是配子形成中亲代等位基因随机分配给子代，相当于对人群进行随机分组，与随机对照试验类似［8］。由于遗传变异出生时即固定并且伴随一生，因此MR研究能最大限度减少反向因果关系［9］。……