李晴晴，黄菊，孙洋，徐赟辉，王炼，张小凤，王月月，耿志军，宋雪，左芦根，5，李静，胡建国

蚌埠医学院第一附属医院1检验科，3中心实验室，4胃肠外科，安徽 蚌埠 233004；2蚌埠医学院检验医学院，安徽 蚌埠 233030；5炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室，安徽 蚌埠233004

克罗恩病（CD）是一种以肠道慢性复发性炎症为主要表现的炎症性肠病（IBD），具有致残性和不可治愈性等特点［1,2］。临床上多使用生物抗炎制剂缓解CD患者的症状，但是并不能理想地控制疾病的手术率和复发率［3］。CD的发病率在我国呈现逐年升高的趋势，而发病机制不明严重阻碍了疾病诊疗水平的提高［4］。正常情况下，肠上皮细胞、细胞间紧密连接以及菌膜三者构成肠道的机械屏障，可阻止肠道内细菌及其产生的脂多糖（LPS）等有害物质损伤肠粘膜并进入血液循环［5］。然而，CD患者存在肠上皮细胞过度凋亡的病理特征，使得肠屏障结构和功能破坏而参与加重肠炎进展［6-8］。因此，寻找以抑制肠上皮细胞凋亡并保护肠屏障的新型药物将为CD诊疗提供新的参考。乙酰紫堇灵（Ace）是从中药紫堇中提取的生物碱活性成分，具有抗炎作用，被证实可以抑制神经元细胞凋亡进而缓解帕金森模型小鼠的症状［9］，提示其可能具有潜在的抗肠炎和肠上皮细胞凋亡的作用，然而目前Ace在CD中的作用尚未见报道。本研究拟采用TNBS诱导的小鼠结肠炎模型，观察Ace对CD样肠炎的作用，以肠上皮细胞凋亡和肠屏障损伤为研究重点，分析Ace的作用途径，并进一步使用脂多糖诱导的结肠类器官凋亡模型及网络药理学分析等技术，探究Ace调控上皮细胞凋亡保护肠屏障的作用机制，以期为CD临床治疗提供依据。……