心力衰竭患者Circ-PALLD的高表达受转录因子GATA4的转录调控
2023-09-13曾振宇李佳蔡蕊贺文霞胡淑婷
黄 卓,曾振宇,李佳,蔡蕊,贺文霞,胡淑婷
1宁夏医科大学基础医学院,宁夏 银川 750004;2海军军医大学附属长海医院心内科,上海200433
在真核生物基因组中,大约90%的基因是转录基因,在这些转录基因中只有1%~2%编码蛋白质,其他大多数转录为非编码RNA(ncRNA)。非编码RNA不编码蛋白质,但却在基因表达调控中发挥重要作用[1]。最近研究表明,前体RNA(pre-mRNA)可以通过不同的选择性剪接产生不同的RNA种类[2]。前体mRNA可经反向剪接形成一种共价闭合的连续环,也就是CircRNAs。并且CircRNAs因其特殊的剪接方式,与线性RNA相比,缺少5'端甲基鸟苷帽子和3'端poly-A尾结构,并且CircRNAs的半衰期明显小于线性RNA分子[3]。CircRNAs因其结构的特殊,可以抵抗核糖核酸外切酶的降解,以及对RNA 折叠的限制[4]。同时CircRNAs可以通过调节线性RNA转录,下游基因表达和蛋白质或肽翻译,在许多生物过程中起着至关重要的作用[5]。据报道CircRNAs的异常调节是各种心血管疾病和代谢紊乱(包括肥胖,高血压)的主要变化之一[6]。并且在心血管疾病中异常表达的CircRNAs可作为心血管疾病临床诊断和判断预后的分子标记物以及潜在的治疗靶点[7]。
有报道称CircRNAs参与心力衰竭、心肌梗死和心脏重构的病理过程[8],但只有少数CircRNAs被证明与心功能有关[9],这些CircRNAs是否与慢性心衰有关,并且参与了心力衰竭的发病机制尚不清楚,有待进一步研究[10]。到目前为止心血管系统中CircRNAs的调控机制与其在衰竭心肌中的表达情况的相关报道甚少。为了研究CircRNAs在心血管疾病中的功能和作用,本研究对已报道的在……
